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전세계적으로 폐암 발병율은 서서히 감소하는 추세이지만, 여전히 암 관련 사망의 주요 원인으로 지목되고 있으며, 이에 따라 폐암 진단과 치료를 위한 새로운 분자적 지표를 발굴하는 연구가 활발히 이루어지고 있다. 본 연구진이 수행한 기존 연구에 따르면 폐암 환자에게서는 전사인자 중 하나인 TFAP2C가 높은 비율로 발현되며, 이 전사인자를 통해 폐암 발달에 상당한 영향을 끼치는 것을 확인할 수 있었다. TFAP2C는 다른 유전자들의 발현을 조절하여 암 형성에 기여하게 된다. 마이크로어레이 분석을 통해 TFAP2C에 의해 발현양이 조절되는 잠재적 표적 유전자들을 확인하였고, 특히 TFAP2C siRNA를 처리하였을 때 발현이 감소되는 원암유전자들 중 CDC20과 TRIB3 유전자를 최종적으로 선별하였다. 리얼타임 qRT-PCR과 웨스턴블롯을 통하여 두 유전자가 TFAP2C에 의존적으로 발현됨을 확인하였으며, 세포 생존 분석법을 통하여 CDC20과 TRIB3의 발현 증가가 폐암세포의 세포 증식을 유의미하게 유도하는 것을 확인하였다. 이와 더불어, CDC20과 TRIB3의 과발현이 폐암세포의 세포사멸 수준을 감소시켜 폐암 형성에 관여함을 확인하였다. 본 연구를 통하여 CDC20과 TRIB3가 폐암 형성을 유도할 수 있는 잠재적인 원암유전자로 기능함을 밝힐 수 있었으며, 두 유전자가 폐암 진단을 위한 표적유전자로서의 역할을 수행할 수 있을 것으로 기대한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussion
References
초록
참고문헌 (18)
참고문헌 신청
Barbagallo, C., Brex, D., Caponnetto, A., Cirnigliaro, M., Scalia, M., Magnano, A., Caltabiano, R., Barbagallo, D., Biondi, A., Cappellani, A., Basile, F., Di Pietro, C., Purrello, M. and Ragusa, M. 2018. LncRNA UCA1, upregulated in CRC biopsies and downregulated in serum exosomes, controls mRNA expression by RNA-RNA interactions. Mol. Ther. Nucleic Acids 12, 229-241.
De Andrade, J. P., Park, J. M., Gu, V. W., Woodfield, G. W., Kulak, M. V., Lorenzen, A. W., Wu, V. T., Van Dorin, S. E., Spanheimer, P. M. and Weigel, R. J. 2016. EGFR is regulated by TFAP2C in luminal breast cancer and is a target for Vandetanib. Mol. Cancer Ther. 15, 503-511.
Dong, S., Xia, J., Wang, H., Sun, L., Wu, Z., Bin, J., Liao, Y., Li, N. and Liao, W. 2016. Overexpression of TRIB3 promotes angiogenesis in human gastric cancer. Oncol. Rep. 36, 2339-2348.
Hong, B., Zhou, J., Ma, K., Zhang, J., Xie, H., Zhang, K., Li, L., Cai, L., Zhang, N., Zhang, Z. and Gong, K. 2019. TRIB3 promotes the proliferation and invasion of renal cell carcinoma cells via activating MAPK signaling pathway. Int. J. Biol. Sci. 15, 587-597.
Kang, J., Kim, W., Lee, S., Kwon, D., Chun, J., Son, B., Kim, E., Lee, J. M., Youn, H. and Youn, B. 2017. TFAP2C promotes lung tumorigenesis and aggressiveness through miR- 183- and miR-33a-mediated cell cycle regulation. Oncogene 36, 1585-1596.
De Andrade, J. P., Park, J. M., Gu, V. W., Woodfield, G. W., Kulak, M. V., Lorenzen, A. W., Wu, V. T., Van Dorin, S. E., Spanheimer, P. M. and Weigel, R. J. 2016. EGFR is regulated by TFAP2C in luminal breast cancer and is a target for Vandetanib. Mol. Cancer Ther. 15, 503-511.
Dong, S., Xia, J., Wang, H., Sun, L., Wu, Z., Bin, J., Liao, Y., Li, N. and Liao, W. 2016. Overexpression of TRIB3 promotes angiogenesis in human gastric cancer. Oncol. Rep. 36, 2339-2348.
Hong, B., Zhou, J., Ma, K., Zhang, J., Xie, H., Zhang, K., Li, L., Cai, L., Zhang, N., Zhang, Z. and Gong, K. 2019. TRIB3 promotes the proliferation and invasion of renal cell carcinoma cells via activating MAPK signaling pathway. Int. J. Biol. Sci. 15, 587-597.
Kang, J., Kim, W., Lee, S., Kwon, D., Chun, J., Son, B., Kim, E., Lee, J. M., Youn, H. and Youn, B. 2017. TFAP2C promotes lung tumorigenesis and aggressiveness through miR- 183- and miR-33a-mediated cell cycle regulation. Oncogene 36, 1585-1596.
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