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저자정보
저널정보
대한혈액학회 Blood Research Blood Research Vol.50 No.1
발행연도
2015.1
수록면
26 - 32 (7page)

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BackgroundPrecursor B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-cell ALL) is the most common neoplasmin children and is characterized by genetic and epigenetic aberrations in hematopoietictranscription factor (TF) genes. This study evaluated promoter DNA methylation and aberrantexpression levels of early- and late-acting hematopoietic TF genes homeobox A4 andA5 (HOXA4 and HOXA5), Meis homeobox 1 (MEIS1), T-cell acute lymphocytic leukemia1 (TAL1), and interferon regulatory factors 4 and 8 (IRF4 and IRF8) in pediatric B-cell ALL.MethodsBlood samples of 38 ALL patients and 20 controls were obtained. DNA was treated withsodium bisulfite and DNA methylation level of HOXA4, HOXA5, MEIS1, TAL1, IRF4, and IRF8was assessed using quantitative methylation-specific polymerase chain reaction (PCR).Relative gene expression was measured using quantitative reverse transcription-PCR. ResultsAberrant methylation of TAL1, IRF8, MEIS1, and IRF4 was observed in 26.3%, 7.9%, 5.3%,and 2.6% patients, respectively, but not in controls. HOXA4 and HOXA5 were methylatedin some controls and hypermethylated in 16% and 5% patients, respectively. IRF8, MEIS1,and TAL1 expression was lower in patients than in controls. MEIS1 expression was inverselycorrelated with white blood cell (WBC) count. HOXA4 expression was downregulatedin patients with high risk according to the National Cancer Institute (NCI)classification. TAL1 methylation was slightly elevated in patients aged >9 years and inpatients showing relapse, suggesting its potential prognostic value. ConclusionAberrant methylation and expression of the selected hematopoietic genes were correlatedwith demographic/clinical prognostic factors of pediatric ALL, such as age, WBCcount, and NCI risk classification.
#DNA methylation #Acute lymphoblastic leukemia #Gene expression #Transcription factors

목차

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Mullighan CG / 2011 / Genomic profiling of B-progenitor acute lymphoblastic leukemia / Best Pract Res Clin Haematol 24:489~503 google schola Mullighan CG / 2007 / Genome-wide analysis of genetic alterations in acute lymphoblastic leukaemia / Nature 446:758~764 google schola Gutierrez MI / 2003 / Concurrent methylation of multiple genes in childhood ALL : Correlation with phenotype and molecular subgroup / Leukemia 17:1845~1850 google schola Davidsson J / 2009 / The DNA methylome of pediatric acute lymphoblastic leukemia / Hum Mol Genet 18:4054~4065 google schola Wong NC / 2012 / A distinct DNA methylation signature defines pediatric pre-B cell acute lymphoblastic leukemia / Epigenetics 7:535~541 google schola

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