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자료유형
학술저널
저자정보
Dong Seok Lee (Dongguk University School of Medicine) Yong Wook Jung (Dongguk University School of Medicine)
저널정보
대한심장학회 Korean Circulation Journal Korean Circulation Journal Vol.48 No.12
발행연도
2018.1
수록면
1,135 - 1,144 (10page)

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Background and Objectives Mitochondria play a key role in the pathophysiology of heart failure and mitochondrial permeability transition pore (MPTP) play a critical role in cell death and a critical target for cardioprotection. The aim of this study was to evaluate the protective effects of cyclosporine A (CsA), one of MPTP blockers, and morphological changes of mitochondria and MPTP related proteins in monocrotaline (MCT) induced pulmonary arterial hypertension (PAH). Methods Eight weeks old Sprague-Dawley rats were randomized to control, MCT (60 mg/kg) and MCT plus CsA (10 mg/kg/day) treatment groups. Four weeks later, right ventricular hypertrophy (RVH) and morphological changes of right ventricle (RV) were done. Western blot and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) for MPTP related protein were performed. Results In electron microscopy, CsA treatment prevented MCT-induced mitochondrial disruption of RV. RVH was significantly increased in MCT group compared to that of the controls but RVH was more increased with CsA treatment. Thickened medial wall thickness of pulmonary arteriole in PAH was not changed after CsA treatment. In western blot, caspase-3 was significantly increased in MCT group, and was attenuated in CsA treatment. There were no significant differences in voltage-dependent anion channel, adenine nucleotide translocator 1 and cyclophilin D expression in western blot and RT-PCR between the 3 groups. Conclusions CsA reduces MCT induced RV mitochondrial damage. Although, MPTP blocking does not reverse pulmonary pathology, it may reduce RV dysfunction in PAH. The results suggest that it could serve as an adjunctive therapy to PAH treatment.

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Humbert M / 2004 / Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension / J Am Coll Cardiol 43:13S~24S google schola Martin KB / 2006 / Pulmonary arterial hypertension : new insights and new hope / Respirology 11:6~17 google schola Lee SH / 2005 / Current treatment strategies for pulmonary arterial hypertension / J Intern Med 258:199~215 google schola Rosca MG / 2013 / Mitochondrial dysfunction in heart failure / Heart Fail Rev 18:607~622 google schola Kwong JQ / 2015 / Physiological and pathological roles of the mitochondrial permeability transition pore in the heart / Cell Metab 21:206~214 google schola

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