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변경도 (동아대학교) 황효준 (동아대학교) 박기재 (동아대학교) 김민찬 (동아대학교) 조세헌 (동아대학교) 주미하 (동아대학교) 이진화 (동아대학교) 정진숙 (동아대학교)
저널정보
한국유방암학회 Journal of Breast Cancer Journal of Breast Cancer Vol.21 No.4
발행연도
2018.1
수록면
406 - 414 (9page)

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Purpose: T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule 3 (TIM-3) is an emerging immune response molecule related to T-cell anergy. There has been tremendous interest in breast cancer targeting immune checkpoint molecules, especially in the triple-negative breast cancer (TNBC). This study was designed to investigate TIM-3 expression on tumor infiltrating lymphocytes (TILs), its relationships with clinicopathological parameters and expression of programmed death receptor 1 (PD-1)/ programmed death receptor ligand 1 (PD-L1), and its prognostic role. Methods: Immunohistochemistry on tissue microarray blocks produced from 109 samples of invasive ductal carcinoma type TNBC was performed with antibodies toward TIM-3, PD-1, PD-L1 and breast cancer-related molecular markers. Associations between their expression and clinicopathological parameters as well as survival analyses were performed. Results: TIM-3 was expressed in TILs from all 109 TNBCs, consisting of 17 cases (<5%), 31 cases (6%–25%), 48 cases (26%–50%), and 13 cases (>51%). High TIM-3 was significantly correlated with younger patients (p=0.0101), high TILs (p=0.0029), high tumor stage (p=0.0018), high PD-1 (p=0.0001) and high PD-L1 (p=0.0019), and tended to be associated with higher histologic grade, absence of extensive in situ components and microcalcification. High TIM-3 expression was significantly associated with a combinational immunophenotype group of high PD-L1 and high PD-1 (p<0.0001). High TIM-3 demonstrated a significantly better disease-free survival (DFS) (p<0.0001) and longer overall survival (OS) (p=0.0001), together with high TILs and high PD-1. In univariate survival analysis, high TIM-3 showed reduced relapse risk (p<0.0001) and longer OS (p=0.0003), together with high PD-1 expression. In multivariate analysis, high TIM-3 was statistically significant in predicting prognosis, showing better DFS (hazard ratio [HR], 0.0994; 95% confidence interval [CI], 0.0296–0.3337; p=0.0002) and longer OS (HR, 0.1109; 95% CI, 0.0314–0.3912; p=0.0006). Conclusion: In this study, we demonstrate that TIM-3 expression is an independent positive prognostic factor in TNBC, despite its association with poor clinical and pathologic features.

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Liedtke C / 2011 / DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles and Practice of Oncology / Lippincott Williams & Wilkins :1~6 google schola Stovgaard ES / 2018 / Triple negative breast cancer : prognostic role of immune-related factors : a systematic review / Acta Oncol 57:74~82 google schola Ibrahim EM / 2014 / The prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancer : a meta-analysis / Breast Cancer Res Treat 148:467~476 google schola Mahmoud SM / 2011 / Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer / J Clin Oncol 29:1949~1955 google schola Matsumoto H / 2016 / Increased CD4 and CD8-positive T cell infiltrate signifies good prognosis in a subset of triple-negative breast cancer / Breast Cancer Res Treat 156:237~247 google schola

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