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학술저널
저자정보
Judith Plaza (Universitat Autònoma de Barcelona) Rosa Torres (Universitat Autònoma de Barcelona) Adrián Urbano (Universitat Autònoma de Barcelona) César Picado (CIBER de Enfermedades Respiratorias) Fernando de Mora (Universitat Autònoma de Barcelona)
저널정보
대한천식알레르기학회(구 대한알레르기학회) Allergy, Asthma & Immunology Research Allergy, Asthma & Immunology Research Vol.12 No.4
발행연도
2020.1
수록면
712 - 728 (17page)

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Purpose: Agonism of the prostaglandin E2 receptor, E-prostanoid receptor 2 (EP2), may represent an alternative protective mechanism in mast cell (MC)-mediated diseases. Previous studies have suggested that activation of the MC EP2 receptor prevents pathological changes in the murine models of allergic asthma. This work aimed to analytically validate the EP2 receptor on MCs as a therapeutic target. Methods: Murine MC lines and primary cultures, and MCs bearing the human immunoglobulin E (IgE) receptor were subjected to IgE-mediated activation subsequent to incubation with selective EP2 agonists. Two molecularly unrelated agonists, butaprost and CP-533536, were tested either in vitro or in 2 in vivo models of allergy. Results: The diverse range of MC populations was consistently inhibited through selective EP2 agonism in spite of exhibiting a heterogeneous phenotype. Such inhibition occurred in both mouse and human IgE (hIgE)-mediated activation. The use of molecularly unrelated selective EP2 agonists allowed for the confirmation of the specificity of this protective mechanism. This effect was further demonstrated in 2 in vivo murine models of allergy where MCs are a key to pathological changes: cutaneous anaphylaxis in a transgenic mouse model expressing the hIgE receptor and aeroallergen-induced murine model of asthma. Conclusions: Selective EP2 agonism is a powerful pharmacological strategy to prevent MCs from being activated through IgE-mediated mechanisms and from causing deleterious effects. The MC EP2 receptor may be an effective pharmacological target in allergic and other MC-mediated conditions.
#allergy #anaphylaxis #asthma #IgE #inflammation #mast cell #prostaglandin E2 #prostaglandin E receptor 2

목차

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Pawankar R / 2013 / The WAO white book on allergy update 2013 / World Allergy Association google schola Global Initiative for Asthma / Global strategy for asthma management and prevention google schola Mullane K. / 2011 / The increasing challenge of discovering asthma drugs / Biochem Pharmacol 82:586~599 google schola Barnes PJ / 2012 / Severe asthma: advances in current management and future therapy / J Allergy Clin Immunol 129:48~59 google schola Torres R / 2015 / The PGE2-EP2-mast cell axis: an antiasthma mechanism / Mol Immunol 63:61~68 google schola

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