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저자정보
Ji-Hee Yeo (Department of Oral Physiology School of Dentistry Kyung Hee University Seoul 02447 Korea) Sol-Ji Kim (Department of Oral Physiology School of Dentistry Kyung Hee University Seoul 02447 Korea) Dae-Hyun Roh (Department of Oral Physiology School of Dentistry Kyung Hee University Seoul 02447 Korea)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제25권 제4호
발행연도
2021.1
수록면
365 - 374 (10page)

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The mammalian target of rapamycin (mTOR) plays a role in various cellular phenomena, including autophagy, cell proliferation, and differentiation. Although recent studies have reported its involvement in nociceptive responses in several pain models, whether mTOR is involved in orofacial pain processing is currently unexplored. This study determined whether rapamycin, an mTOR inhibitor, reduces nociceptive responses and the number of Fos-immunoreactive (Fos-ir) cells in the trigeminal nucleus caudalis (TNC) in a mouse orofacial formalin model. We also examined whether the glial cell expression and phosphorylated p38 (p-p38) mitogen-activated protein kinases (MAPKs) in the TNC are affected by rapamycin. Mice were intraperitoneally given rapamycin (0.1, 0.3, or 1.0 mg/kg); then, 30 min after, 5% formalin (10 ?l) was subcutaneously injected into the right upper lip. The rubbing responses with the ipsilateral forepaw or hindpaw were counted for 45 min. High-dose rapamycin (1.0 mg/kg) produced significant antinociceptive effects in both the first and second phases of formalin test. The number of Fos-ir cells in the ipsilateral TNC was also reduced by high-dose rapamycin compared with vehicle-treated animals. Furthermore, the number of p-p38-ir cells the in ipsilateral TNC was significantly decreased in animals treated with high-dose rapamycin; p-p38 expression was co-localized in microglia, but not neurons and astrocytes. Therefore, the mTOR inhibitor, rapamycin, reduces orofacial nociception and Fos expression in the TNC, and its antinociceptive action on orofacial pain may be associated with the inhibition of p-p38 MAPK in the microglia
#Glia #mTOR #Orofacial pain #p38 mitogen-activated protein kinases #Rapamycin

목차

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Raboisson P / 2004 / The orofacial formalin test / Neurosci Biobehav Rev 28:219~226 google schola Miranda HF / 2009 / Synergism between NSAIDs in the orofacial formalin test in mice / Pharmacol Biochem Behav 92:314~318 google schola Muñoz J / 2010 / Synergism between COX-3 inhibitors in two animal models of pain / Inflammopharmacology 18:65~71 google schola Murakami M / 2004 / mTOR is essential for growth and proliferation in early mouse embryos and embryonic stem cells / Mol Cell Biol 24:6710~6718 google schola Zoncu R / 2011 / mTOR : from growth signal integration to cancer, diabetes and ageing / Nat Rev Mol Cell Biol 12:21~35 google schola

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