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Jina Lee (Chungnam National University) Jae-Won Choi (Chungnam National University) Hye Young Han (Chungnam National University) Woo Sik Kim (Korea Atomic Energy Research Institute) Ha-Yeon Song (Korea Atomic Energy Research Institute) Eui-Baek Byun (Korea Atomic Energy Research Institute) Eui-Hong Byun (Kongju National University) Young-Ha Lee (Chungnam National University) Jae-Min Yuk (Chungnam National University)
저널정보
대한기생충학열대의학회 Parasites, Hosts and Diseases The Korean Journal of Parasitology Vol.58 No.1
발행연도
2020.2
수록면
7 - 14 (8page)

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Toxoplasma gondii is an intracellular protozoan parasite that infects approximately one third of the human population worldwide. Considering the toxicity and side effects of anti-toxoplasma medications, it is important to develop effective drug alternatives with fewer and less severe off-target effects. In this study, we found that 4-hydroxybenzaldehyde (4-HBA) induced autophagy and the expression of NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) in primary murine bone marrow-derived macrophages (BMDMs). Interestingly, treatment of BMDMs with 4-HBA significantly reduced the number of macrophages infected with T. gondii and the proliferation of T. gondii in infected cells. This effect was impaired by pretreating the macrophages with 3-methyladenine or wortmannin (selective autophagy inhibitors) or with sirtinol or EX527 (SIRT1 inhibitors). Moreover, we found that pharmacological inhibition of SIRT1 prevented 4-HBA-mediated expression of LC3-phosphatidylethanolamine conjugate (LC3-II) and the colocalization of T. gondii parasitophorous vacuoles with autophagosomes in BMDMs. These data suggest that 4-HBA promotes antiparasitic host responses by activating SIRT1-mediated autophagy, and 4-HBA might be a promising therapeutic alternative for the treatment of toxoplasmosis.
#Toxoplasma gondii #toxoplasmosis #autophagy #sirtinol #4-hydroxybenzaldehyde #NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 #LC3-phosphatidylethanolamine conjugate

목차

Abstract
INTRODUCTION
MATERIALS AND METHODS
RESULTS
DISCUSSION
REFERENCES

참고문헌 (37)

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Dubremetz JF / 1998 / Host cell invasion by Toxoplasma gondii / Trends Microbiol 6:27~30 google schola Elmore SA / 2010 / Toxoplasma gondii: epidemiology, feline clinical aspects, and prevention / Trends Parasitol 26:190~196 google schola Dupont CD / 2012 / Immune response and immunopathology during toxoplasmosis / Semin Immunopathol 34:793~813 google schola Derouin F / 2001 / Anti-toxoplasmosis drugs / Curr Opin Investig Drugs 2:1368~1374 google schola Klionsky DJ / 2000 / Autophagy as a regulated pathway of cellular degradation / Science 290:1717~1721 google schola

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