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Invariant natural killer T (iNKT) cells develop in the thymusupon recognition of CD1d expressed on developingthymocytes. Although CD4 and CD8 coreceptorsare not directly involved in the interaction betweenCD1d and the T cell receptors (TCRs) of iNKT cells, aconspicuous lack of CD8+ iNKT cells in mice raised thequestion of whether CD8+ iNKT cells are excluded dueto negative selection during their thymic development,or if there is no lineage commitment for the developmentof murine CD8+ iNKT cells. To address this question,we analyzed iNKT cell-specific TCR Vα14+ transgenicmice, where the Vα14 transgene forces the generationof iNKT cells. This allows detailed study of theiNKT cell repertoire. We were able to identify CD8+ iNKTcells which respond to the NKT cell-specific glycolipidligand α-galactosylceramide. Unlike conventionaliNKT cells, CD8+ iNKT cells produce predominantlyIFN-γ but not IL-4 upon antigen stimulation. We alsoconfirmed the presence of CD8+ iNKT cells in wild typemice. Our results suggest that CD8+ NKT cells do existin mice, although their population size is quite small. Their Th1-skewed phenotype might explain why thepopulation size of this subtype needs to be controlledtightly.

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