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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
대한골대사학회 대한골대사학회지 대한골대사학회지 제24권 제4호
발행연도
2017.1
수록면
207 - 215 (9page)

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Background: Osteoclasts are bone resorbing cells and are responsible for bone erosion in diseases as diverse as osteoporosis, periodontitis, and rheumatoid arthritis. Fexaramine has been developed as an agonist for the farnesoid X receptor (FXR). This study investigated the effects of fexaramine on receptor activator of nuclear factor (NF)-κB ligand (RANKL)-induced osteoclast formation and signaling pathways. Methods: Osteoclasts were formed by culturing mouse bone marrow-derived macrophages (BMMs) with macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) and RANKL. Bone resorption assays were performed using dentine slices. The mRNA expression level was analyzed by real-time polymerase chain reaction. Western blotting assays were conducted to detect the expression or activation level of proteins. Lipopolysaccharide-induced osteoclast formation was performed using a mouse calvarial model. Results: Fexaramine inhibited RANKL-induced osteoclast formation, without cytotoxicity. Furthermore, fexaramine diminished the RANKL-stimulated bone resorption. Mechanistically, fexaramine blocked the RANKL-triggered p38, extracellular signal-regulated kinase, and glycogen synthase kinase 3β phosphorylation, resulting in suppressed expression of c-Fos and NF of activated T cells (NFATc1). Consistent with the in vitro anti-osteoclastogenic effect, fexaramine suppressed lipopolysaccharide-induced osteoclast formation in the calvarial model. Conclusions: The present data suggest that fexaramine has an inhibitory effect on osteoclast differentiation and function, via downregulation of NFATc1 signaling pathways. Thus, fexaramine could be useful for the treatment of bone diseases associated with excessive bone resorption.
#Genes fos #NF-kappa B #Osteoclasts #RANK Ligand

목차

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참고문헌 (21)

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Asagiri M / 2005 / Autoamplification of NFATc1 expression determines its essential role in bone homeostasis / J Exp Med 202 : 1261 ~ 1269 google schola Boyle WJ / 2003 / Osteoclast differentiation and activation / Nature 423 : 337 ~ 342 google schola Cho SW / 2013 / Positive regulation of osteogenesis by bile acid through FXR / J Bone Miner Res 28 : 2109 ~ 2121 google schola Downes M / 2003 / A chemical, genetic, and structural analysis of the nuclear bile acid receptor FXR / Mol Cell 11 : 1079 ~ 1092 google schola Gennari L / 2016 / Treatment needs and current options for postmenopausal osteoporosis / Expert Opin Pharmacother 17 : 1141 ~ 1152 google schola

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