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저널정보
대한이비인후과학회 대한이비인후-두경부외과학회지 대한이비인후과학회지 두경부외과학 제53권 제7호
발행연도
2010.1
수록면
430 - 435 (6page)

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Background and Objectives It has recently been found that arachidonate 5-lipoxygenase (5-lipoxygenase, 5-LO or ALOX5), another molecule capable of arachidonic acid (AA) metabolism,might promote cancer cell viability through unique mechanisms. Interestingly, 5-LO appears to have similar mechanisms to prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (cyclooxygenase-2,COX-2) in the regulation of cell viability, although it often utilizes different signaling pathways. We found that not only COX-2 expression but also the expression of 5-LO is up-regulated in some of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines. From these findings, we hypothesized that the combined inhibition of these pathways would be likely to be a more effective anti-cancer modality with less side-effect in HNSCC. Materials and Method In HNSCC cell lines, we investigated the expression of COX-2 and 5-LO by western blotting and checked the levels of prostaglandin E2, leukotrien B4 and vascular endothelial growth factor (VEGF) by enzyme-linked immunosorbent assay. We performed MTT assay to analyze the growth-inhibitory effect of COX-2 and 5-LO inhibition. Results Actually, combined knock-down of COX-2 and 5-LO resulted in an enhanced inhibitory effect in cell proliferation of HNSCC than a single inhibition of COX-2. Furthermore, we observed that VEGF production was blocked more effectively by combined treatment of COX-2and 5-LO small interfering RNA (siRNA) in all tested cell lines. Conclusion Therefore, the combined inhibition of COX-2 and 5-LO may be one way to overcome low efficacy of single inhibition of COX-2 in cancer cells with both COX-2 and 5-LO overexpression. Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2010;53:430-5
#Cyclooxygenase-2·COX-2·5-Lipoxygenase·5-LO·Head and neck cancer.

목차

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Catalano A / 2005 / New aspects on the role of lipoxygenases in cancer progression / Histol Histopathol 20 (3) : 969 ~ 975 google schola Cianchi F / 2006 / Inhibition of 5-lipoxygenase by MK886 augments the antitumor activity of celecoxib in human colon cancer cells / Mol Cancer Ther 5 (11) : 2716 ~ 2726 google schola Harizi H / 2008 / Arachidonic-acid-derived eicosanoids: roles in biology and immunopathology / Trends Mol Med 14 (10) : 461 ~ 419 google schola Jiang JG / 2007 / Cytochrome p450 epoxygenase promotes human cancer metastasis / Cancer Res 67 (14) : 6665 ~ 6674 google schola Levick SP / 2007 / Arachidonic acid metabolism as a potential mediator of cardiac fibrosis associated with inflammation / J Immunol 178 (2) : 641 ~ 646 google schola

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