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목적 : Statin이 혈당을 감소시키고 인슐린 저항성을 개선시킨다고 보고되었다. 본 연구는 statin이 인슐린 저항성의 주 조직인 골격근에서 지방산의 산화에 어떤 영향을 미치는지를 알아보고자 하였다.
방법 : 정상 혈당군 7명과 제2형 당뇨병 환자 7명에서 근육 생검으로 골격근 조직을 얻었다. 골격근 세포를 배양하여 분화 후 lovastatin (0, 20 μM)을 배지에 첨가하고 2일 후 [9,10-3H] palmitate 와 [8-3H] octanoate를 이용하여 지방산 산화를 측정하였다. 유리 지방산 산화를 조절하는 기전을 알아보고자 AMPK와 ACC 인산화를 관찰하였다.
결과 : Lovastatin 처리 후 대조군과 비교하여 palmitate의 산화 및 (44.2±12.1 nmol/mg protein/3h, 271.2±32.7% 증가 vs 15.5±3.0 nmol/mg protein/3h, p <0.01) octanoate의 산화가 유의하게 증가하였다(10.0±4.6 nmol/mg protein/3h, 158.3±21.9% 증가 vs 5.0±1.4 nmol/mg protein/3h, p<0.05). 이런 반응은 정상 혈당군과 제2형 당뇨병 환자의 골격근 세포 모두에서 유사하였다. Lovastatin 처리 후 AMPK의 인산화는 관찰되지 않았지만 AMPK 단백은 감소하였다(73.6±6.2% of control, p<0.01). ACC의 인산화는 통계적으로 유의하게 증가하였다(149.5±20.6% of control, p<0.05).
결론 : ACC 인산화를 통한 지방산 산화의 증가가 lovastatin이 골격근에 침착된 지방 농도를 감소 시키고 인슐린 저항성을 호전시킬 것으로 생각된다.
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참고문헌 (22)
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American Diabetes Association / 2005 / Diagnosis and classification of diabetes mellitus / Diabetes Care 28 (Suppl 1) : 37 ~ 42
Baron AD / 1991 / Reduced capacity and affinity of skeletal muscle for insulin-mediated glucose uptake in non-insulin dependent diabetic subjects / J Clin Invest 87 : 1186 ~
Boden G / 1994 / Mechanisms of fatty acid-induced inhibition of glucose uptake / J Clin Invest 93 : 2438 ~ 2446
Bradford MM / 1976 / A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / Anal Biochem 72 :
DeFronzo RA / 1992 / Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview / Diabetes Care 15 : 318 ~ 368
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Boden G / 1994 / Mechanisms of fatty acid-induced inhibition of glucose uptake / J Clin Invest 93 : 2438 ~ 2446
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