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논문 기본 정보

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학술저널
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저널정보
대한면역학회 Immune Network Immune Network Vol.10 No.2
발행연도
2010.4
수록면
46 - 54 (9page)

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Graft-versus-host disease (GVHD) is initiated when alloreactive donor T cells are primed by host APCs to undergo clonal expansion and maturation. Since there is a controversy regarding the role of nonhematopoietic cells in GVHD, we wanted to investigate the influence of MHC disparity on nonhematopoietic cells on the pathogenesis of GVHD in the MHC-haplomismatched C57BL/6 (H-2<sup>b</sup>) or DBA/2 (H-2<sup>b</sup>)→unirradiated (C57BL/6×DBA/2) F<sub>1</sub>(BDF<sub>1</sub>H-2<sup>b/d</sup>) murine model of acute GVHD (aGVHD) or chronic GVHD (cGVHD). Methods: We generated (BDF<sub>1</sub>→C57BL/6), (BDF<sub>1</sub>→DBA/2), and (BDF1→BDF<sub>1</sub>) chimeras and examined GVHD-related parameters and donor cell engraftment in those chimeras. Results: Using this experimental system, we found that 1) severe aGVHD across MHC Ag barrier depends on the expression of nonhematopoietically rather than hematopoietically derived alloAgs for maximal GVHD manifestations; 2) host APCs were sufficient to break B cell tolerance to self molecules in cGVHD, whereas host APCs were insufficient to induce autoimmunity in aGVHD; 3) donor cell engraftment was greatly enhanced in the host with MHC-matched nonhematopoietic cells. Conclusion: Taken together, our results provide an insight into how MHC disparity on GVHD target organs contribute to the pathogenesis of GVHD.

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