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Mifepristone (MIF)은 프로게스테론 유사체이며, 강한 항프로게스테론 효과 때문에 전립선암 치료에 사용되고 있다. 본 연구에서는 MIF의 세포독성효과가 세포 내 칼슘농도 조절에 의한 것임을 밝힌다. 5-40 μM의 MIF를 처리 시 LNCaP 전립선암세포의 성장이 농도와 시간의존적으로 감소하였다. 반대로, 세포 내 칼슘의 레벨은 MIF의 처리시간과 농도 의존적으로 증가하였다. MIF를 처리한 세포를 PI 혹은 Hoechst로 염색한 결과, 전형적인 세포자살의 징후인 응축된 염색질과 핵 조각단편들이 관찰되었다. 이들 세포자살징후 역시 MIF의 처리시간과 농도가 증가할수록 심화되었다. 세포자살에 직접적으로 관여하는 중요한 단백질인 Bcl-2 그룹 단백질의 발현을 조사해 본 결과, 세포자살 억제단백질인 Bcl-2의 발현은 MIF 처리 시 치명적으로 감소하였고, 대신에 세포자살 촉진단백질인 Bax의 발현은 2 배로 증대되었다. 이상의 결과로 보아 MIF의 세포독성효과는 세포 내의 칼슘조절에 따른 세포자살에 의한 것으로 생각된다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
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References
초록
참고문헌 (22)
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1. [학술지(정기간행물)] - Arraudeau, S / 2002 / Calreticulin differentially modulates calcium uptake and release in the endoplasmic reticulum and mitochondria / J. Biol. Chem 277 : 46696 ~ 46705
2. [학술지(정기간행물)] - Cabeza, M / 2007 / Antiandrogenic and apoptotic effects of RU-486 on animal prostate / J. Steroid Biochem. Mol. Biol 104 : 321 ~ 325
3. [학술지(정기간행물)] - Chami, M / 2004 / Bcl-2 and bax exert opposing effects on Ca2+ signaling, which do not depend on their putative pore-forming region / J. Biol. Chem 279 : 54581 ~ 54589
4. [학술지(정기간행물)] - Chaudhary, K. S / 1999 / Role of the Bcl-2 gene family in prostate cancer progression and its implications for therapeutic intervention / Environmnt. Health Perspect 107 : 49 ~ 57
5. [학술지(정기간행물)] - El Etreby, M. F / 2000 / Induction of apoptosis by mifepristone and tamoxifen in human LNCaP prostate cancer cells in culture / The Prostate 43 : 31 ~ 42
2. [학술지(정기간행물)] - Cabeza, M / 2007 / Antiandrogenic and apoptotic effects of RU-486 on animal prostate / J. Steroid Biochem. Mol. Biol 104 : 321 ~ 325
3. [학술지(정기간행물)] - Chami, M / 2004 / Bcl-2 and bax exert opposing effects on Ca2+ signaling, which do not depend on their putative pore-forming region / J. Biol. Chem 279 : 54581 ~ 54589
4. [학술지(정기간행물)] - Chaudhary, K. S / 1999 / Role of the Bcl-2 gene family in prostate cancer progression and its implications for therapeutic intervention / Environmnt. Health Perspect 107 : 49 ~ 57
5. [학술지(정기간행물)] - El Etreby, M. F / 2000 / Induction of apoptosis by mifepristone and tamoxifen in human LNCaP prostate cancer cells in culture / The Prostate 43 : 31 ~ 42
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