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저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제17권 제8호
발행연도
2007.8
수록면
1,053 - 1,062 (10page)

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유방암 치료제로 사용되는 탐옥시펜 (Tam)은 MCF-7 세포주에서 세포증식을 억제하며 세포사멸을 유도한다. 본 연구에서는 Tam의 세포독성 효과가 세포 내 칼슘이온 농도 증가에 따른 미토콘드리아-의존 기작에 의하여 일어난다는 것을 보여준다. Tam에 의해 유도된 세포 내 칼슘이온 농도 증가는 주로 외부로부터의 칼슘 유입에 의한 것으로 생각된다. 칼슘 채널 억제제를 이용한 실험 결과에 의하며, 칼슘 증가 초기 단계는 주로 전압의존 칼슘채널에 의한 것이며 후기에는 세포 내 저장된 칼슘의 유출, 혹은 다른 방법에 의한 칼슘 유입으로 생각된다. Tam에 의한 세포 내 칼슘 증가는 미토콘드리아로부터의 cytochrome c 방출과 미토콘드리아막의 탈분극에 의한 membrane potential 변화를 초래하였다. 세포사멸에 주도적인 역할을 하는 caspase의 확인에 있어서는, MCF-7 세포는 caspase-3이 결핍되어서 caspase-7이 중심적인 역할을 하는 것으로 이미 알려져 있다. 본 연구에서 확인한 결과 Tam 처리시 caspase-7이 활성화되었으며, 또한 세포사멸 조절 단백질인 Bcl-2 종류 단백질들의 발현을 조사 한 결과 세포사멸 억제 단백질인 Bcl-2의 발현에는 변화가 없었으나 촉진단백질인 Bax는 Tam 처리시 단백질 양이 2배로 증가되었다. 이상의 결과에 의하면, Tam에 의해 유도되는 세포사멸과정은 세포질 내 칼슘이온 농도증가에 의한 미토콘드리아의 변화가 주도적인 역할을 하는 것으로 생각된다.
#Apoptosis #calcium #cytochrome c #MCF-7 #tamoxifen

목차

Introduction
Materials and methods
Results
Discussion
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References
초록

참고문헌 (27)

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1. [학술지(정기간행물)] - Baffy, G. / 1993 / Apoptosis induced by withdrawal of interleukin-3 (IL-3) from an IL-3 dependent hematopoietic cell line is associated with repartitioning of intracellular calcium and is blocked by enforced Bcl-2 oncoprotein production / J. Biol. Chem 268 : 6511 ~ 6519 google schola 2. [학술지(정기간행물)] - Boatright, K. M. / 2003 / Mechanisms of caspase activation / Curr. Opinion Cell Biol 15 : 725 ~ 731 google schola 3. [학술지(정기간행물)] - Couldwell, W. T. / 1994 / Protein kinase C inhibitors induce apoptosis in human malignant glioma cell lines / FEBS Lett 345 : 43 ~ 46 google schola 4. [학술지(정기간행물)] - Demaurex, N. / 2003 / Apoptosis-the calcium connection / Science 300 : 65 ~ 67 google schola 5. [학술지(정기간행물)] - El Etreby, M. F. / 2000 / Induction of apoptosis by mifepristone and tamoxifen in human LNCaP prostate cancer cells in culture / The Prostate 43 : 31 ~ 42 google schola

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