EpH4 세포에서 TGF-β에 의한 세포사멸시 Smad 단백질에 의존한 Gadd45b 유전자의 발현 변화

조희준; 유지윤

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자료유형: 학술저널

저자정보: 조희준 유지윤

저널정보: 한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제18권 제4호

발행연도: 2008.4

수록면: 461 - 466 (6page)

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Transforming growth factor-β (TGF-β)에 의해 유도되는 세포사멸 과정은 정상 조직에서 손상 받은 조직이나 비정상적인 조직을 제거하는데 중요한 역할을 담당한다. Gadd45b는 p38 kinase를 활성화시킴으로 TGF-β에 의해 유도되는 세포사멸 과정을 매개한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 TGF-β에 의해 세포사멸이 일어나는 EpH4 세포에서 Gadd45b 유전자의 발현이 TGF-β에 의해 촉진됨을 보여주었다. 어떠한 기작으로 TGF-β에 의해 Gadd45b 유전자의 발현이 촉진되는지 알아보기 위해 Gadd45b 유전자의 5'-flanking region을 cloning하였으며, EpH4 세포에서 TGF-β에 의해 그 promoter activity가 증가함을 확인하였다. 여러 가지 deletion mutants를 제조하여 promoter activity를 조사한 결과 전사 개시점으로부터 220 bp upstream 부위에 promoter activity에 필수적인 sequence가 존재함을 확인하였다. 또한 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 promoter activity에 Smad2, Smad3, 그리고 Smad4가 중요한 기능을 담당함도 확인하였다. 마지막으로 ras 유전자가 도입되어 TGF-β에 의한 세포사멸이 억제되어있는 EpRas 세포에서 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 발현을 확인한 결과 EpRas 세포에서 TGF-β에 의한 Gadd45b 유전자의 발현이 억제됨을 확인하였다. 이러한 결과는 Gadd45b 유전자가 EpH4 세포에서 TGF-β에 의한 세포사멸을 유도하는데 중요한 기능을 담당할 가능성이 높음을 의미하는 것이다.

#Apoptosis #EpH4 #EpRas #Gadd45b #transforming growth factor-β(TGF-β)

참고문헌 (22)

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4. [학술지(정기간행물)] - Dellaporta, S. L. / 1983 / A plant DNA minipreparation, version II / Plant Mol. Biol. Rep 1 : 19 ~ 25

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