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Diphenyleneiodonium (DPI)는 NADPH oxidase 같은 flavoenzymes의 저해제로써 널리 사용되고 있다. 본 연구에서는 인간 대장암 세포주 HCT-116 (wild-type p53)와 HT-29 (p53 mutant) 및 인간 유방암 세포주인 MCF-7(wild-type p53)의 세포성장 과정에서의 DPI의 효과를 살펴보았다. DPI는 농도 및 시간 의존적으로 암세포주의 성장을 막았으며 G2/M phase에서 cell cycle arrest를 일으켰다. Cell cycle arrest의 가장 높은 값은 DPI 처리 후 12 시간에서 관찰할 수 있었다. 한편 DPI는 아폽토시스 그리고 cell cycle arrest에 관여하는 유전자 발현에 관여하는 p53의 표현을 크게 증가시켰으며, 이는 DPI 처리 후 6 시간 후 부터 관찰할 수 있었다. 그러나 NADPH oxidase의 조합을 억제하는 catechol 계인 apocynin은 p53의 발현을 유도하지 못하였다. 이것은 DPI에 의해 유도되는 p53의 발현증가는 NADPH oxidase 활성의 저해와 관련되어 있지 않다는 것을 의미한다. 결론적으로 DPI는 HCT-116, HCT-15 및 MCF-7 암세포주에서 ROS에 비의존적으로 wild-type p53 발현의 증가를 유도하며, 이 증가된 p53은 DPI에 의해 유도되는 성장 억제 및 G2/M phase에서의 cell cycle arrset 과정의 조절기전에 관여한다는 것을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results and Discussion
Acknowledgment
References
초록
참고문헌 (25)
참고문헌 신청
Chen, Y., Z. H. Miao, W. M. Zhao and J. Ding. 2005. The p53 pathway is synergized by p38 MAPK signaling to mediate 11,11’-dideoxyverticillin-induced G2/M arrest. FEBS Lett. 579, 3683-3690.
Cross, A. R. and O. T. Jones. 1986. The effect of the inhibitor diphenylene iodonium on the superoxide-generating sys tem of neutrophils. Specific labelling of a component polypeptide of the oxidase. Biochem. J. 237, 111-116.
Doussiere, J., J. Gaillard and P. V. Vignais. 1999. The heme component of the neutrophil NADPH oxidase complex is a target for aryliodonium compounds. Biochemistry 38, 3694-3703.
Eastman, A. 2004. Cell cycle checkpoints and their impact on anticancer therapeutic strategies. J. Cell. Biochem. 91, 223-231.
Finkel, T. 2000. Redox-dependent signal transduction. FEBS Lett. 476, 52-54.
Cross, A. R. and O. T. Jones. 1986. The effect of the inhibitor diphenylene iodonium on the superoxide-generating sys tem of neutrophils. Specific labelling of a component polypeptide of the oxidase. Biochem. J. 237, 111-116.
Doussiere, J., J. Gaillard and P. V. Vignais. 1999. The heme component of the neutrophil NADPH oxidase complex is a target for aryliodonium compounds. Biochemistry 38, 3694-3703.
Eastman, A. 2004. Cell cycle checkpoints and their impact on anticancer therapeutic strategies. J. Cell. Biochem. 91, 223-231.
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