Role of p21CIP1 as a determinant of SC-560 response in human HCT116 colon carcinoma cells

이은명; 임수정; 한인옥; 최문경

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자료유형: 학술저널

저자정보: 이은명 임수정 한인옥 최문경

저널정보: 대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제38권 제3호

발행연도: 2006.1

수록면: 325 - 331 (7page)

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SC-560, a strucutral analogue of celecoxib, induces growth inhibition in a wide range of human cancer cells in a cyclooxygenase (COX)-independent man-ner. Since SC-560 suppresses the growth of cancer cells mainly by inducing cell cycle arrest, we sought to examine the role of p21CIP1, a cell cycle regulator protein, in the cellular response against SC-560 by using p21+/+ and p21-/- isogenic HCT116 colon car-cinoma cells. In HCT116 (p21+/+) cells, SC-560 dose-dependently induced growth inhibition and cell cycle arrest at the G1 phase without significant apoptosis induction. SC-560-induced cell cycle arrest was accompanied by upregulation of p21CIP1. However, the extent of SC-560-induced accumula-tion at the G1 phase was approximately equal in the p21+/+ and the p21-/- cells. Nonetheless, the growth inhibition by SC-560 was increased in p21-/- cells than p21+/+cells. SC-560-induced reactive oxygen species (ROS) generation did not differ between p21+/+and p21-/- cells but the subsequent activaton of apoptotic caspase cascade was more pronounced in p21-/- cells compared with p21+/+ cells. These results suggest that p21CIP1 blocks the SC-560-induced apoptotic response of HCT116 cells. SC-560 combined with other therapy that can block p21 CIP1 expression or function may contribute to the effective treatment of colon cancer.

#apoptosis #caspase #cell cycle #cyclin-de-pendent kinase inhibitor p21 #growth inhibitors #HCT116 cells #SC 560

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/ / p21 is necessary for the p53-mediated G1 arrest inhuman cancer cells

/ 1996 / A non-enzymatic p21 protein inhibitor of stress-activated protein kinases 381 : 804 ~ 6

/ 1996 / Suppression of cancer cell growth by adenovirus expressing p21 (WAF1/CIP1) deficient in PCNA interaction. 2 : 1221 ~ 9

/ 1997 / p21 (Waf1/Cip1) protects against p53-medi-ated apoptosis of human melanoma cells. 14 : 929 ~ 35

/ 1998 / Re-sistance to Fas-mediated apoptosis: activation of caspase 3 is regulated by cell cycle regulator p21WAF1 and IAP gene family ILP. 17 : 931 ~ 9

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