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본 연구에서는 전이성 암세포와 항암제 다제내성 세포에 있어서 항암제 내성에 영향을 미치는 것으로 알려진 DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) 가 Abl protein-tyrosine kinases저해제인 STI571 내성에도 연관되어 있는지에 대하여 조사하였다. 또한 STI571 과 topoisomerase I 저해제인 camptothecin (CPT) 의 단독 및 병용처리에 의한 항암 활성을 전이성 암세포와 항암제 다제내성 세포를 대상으로 조사하였다. 세포의 전이도와 내성정도에 따라 STI571 의 감수성이 다르게 나타났다. 이와 함께 STI571의 처리후 농도에 따라 전이도가 낮은 KM12, PC3 세포와 항암제 감수성인 CEM, MCF-7 세포에서는 DNA-PK 의 발현이 감소하는 반면, 전이도가 높은 KML4a, PC-MM2 세포와 다제내성 CEM/MDR 및 MCR/MDR 세포에서는 그 발현이 증가되어 있음을 알 수 있었다. 이는 DNA-PK 의 발현이 STI571 의 내성에 관여한다는 것을 시사한다. 이와 같은 결과에 근거하여 DNA-PK 의 발현을 감소시키는 CPT 를 STI571 내성을 나타내는 암세포에 대하여 STI571 과 병용처리 하였다. 그 결과 DNA-PK 의 발현이 감소되고 세포증식이 억제됨으로써 STI571 의 감수성이 CPT 에 의해 증가하는 것을 알 수 있었다. 따라서 본 연구에서는 DNA-PK 가 STI571 의 내성을 극복하는데 있어서 새로운 표적이 될 수 있으며, STI571 의 치료내성 극복에 CPT 와의 병용처리가 유효함을 알 수 있었다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Acknowledgement
References
초록
참고문헌 (24)
참고문헌 신청
Perona, R. and I. Sanchez-Perez. 2004. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance. Br. J. Cancer 90, 573-577.
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Um, J. H., J. K. Kwon, C. D. Kang, M. J., Kim, D. S. Ju, J. H. Bae, D. W. Kim, B. S. Chung and S. H. Kim. 2004. Relationship between antiapoptotic molecules and metastatic potency and the involvement of DNA-dependent protein kinase in the chemosensitizati
Shintani, S., M. Mihara, C. Li, Y. Nakahara, S. Hino, K. Nakashiro and H. Hamakawa. 2003. Up-regulation of DNA-dependent protein kinase correlates with radiation resistance in oral squamous cell carcinoma. Cancer Sci. 94, 894-900.
Zhelev, Z., R. Bakalova, H. Ohba, A. Ewis, M. Ishikawa, Y. Shinohara and Y. Baba. 2004. Suppression of bcr-abl synthesis by siRNAs or tyrosine kinase activity by Glivec alters different oncogenes, apoptotic/antiapoptotic genes and cell proliferation facto
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