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임신 중 감염에 의한 산모의 면역 활성화는 조현병과 자폐 스펙트럼 장애를 포함한 신경 발달 질환의 위험을 증가시킨다. 여러 연구에서 poly (I:C) 또는 LPS를 사용하여 모체 면역 활성화 유도한 자손에서 비정상적인 행동과 뇌 발달을 관찰하였다. 또한 최근 뇌에 상주하며 면역 세포로 기능하는 미세아교세포가 MIA 유발 자손의 행동 이상과 뇌 발달에 중요한 역할을 한다는 것이 보고되고 있으나 아직 메커니즘은 명확하지 않다. 본 연구에서는 GPCR의 구성원인 GPR56의 미세아교세포 특이적 억제가 행동 이상과 뇌발달을 유발하는지 여부를 조사하였다. 먼저, MIA 유도는 발달 중인 뇌의 미세아교세포 집단에 영향을 미치지 않으나, 미세아교세포를 분리하여 GRP56의 발현을 조사한 결과, MIA 유도 태아에서 성별에 관계없이 E14.5와 E18.5 사이에서 GPR56 발현이 억제됨을 관찰하였다. 그리고 미세아교세포 특이적 GPR56 억제는 MIA 유도 자손에게서 나타나는 사교성 결손, 반복적인 행동 패턴 및 증가된 불안 수준과 같은 비정상적인 행동을 관찰하였다. 미세아교세포 GPR56 억제 마우스에서는 MIA 유도 자손과 같은 비정상적인 피질 발달이 관찰되지 않았지만, c-fos 염색을 통해 뇌 활동이 관찰되었다. 따라서 본 연구는 미세아교세포 특이적 GPR56 결핍이 이상 행동을 유발함을 시사하며, 추후 연구를 통해 MIA 자손의 행동 결손 진단 및/ 치료 표적을 위한 바이오마커로 활용될 수 있음을 시사한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (41)
참고문헌 신청
Ackerman, S. D., Garcia, C., Piao, X., Gutmann, D. H. and Monk, K. R. 2015. The adhesion GPCR Gpr56 regulates oligodendrocyte development via interactions with G α12/13 and RhoA. Nat. Commun. 6, 6122.
Ackerman, S. D., Luo, R., Poitelon, Y., Mogha, A., Harty, B. L., D’Rozario, M., Sanchez, N. E., Lakkaraju, A. K., Gamble, P., Li, J. and Qu, J. 2018. GPR56/ADGRG1 regulates development and maintenance of peripheral myelin. J. Exp. Med. 215, 941-961.
Ahuja, M., Bishnoi, M. and Chopra, K. 2008. Protective effect of minocycline, a semi-synthetic second-generation tetracycline against 3-nitropropionic acid (3-NP)-induced neurotoxicity. Toxicology 244, 111-122.
Alliot, F., Godin, I. and Pessac, B. 1999. Microglia derive from progenitors, originating from the yolk sac, and which proliferate in the brain. Brain Res. Dev. Brain Res. 117, 145-152.
Angleri, V., Damas, F., Stotzer, U. S., Selistre-de-Araujo, H. S., Santanielo, N., Soligon, S. D., Riani Costa, L. A., Lixandrão, M. E., Conceição, M. S., Vechin, F. C. and Roberts, M. D. 2022. GPR56 mRNA expression is modulated by acute and chronic train
Ackerman, S. D., Luo, R., Poitelon, Y., Mogha, A., Harty, B. L., D’Rozario, M., Sanchez, N. E., Lakkaraju, A. K., Gamble, P., Li, J. and Qu, J. 2018. GPR56/ADGRG1 regulates development and maintenance of peripheral myelin. J. Exp. Med. 215, 941-961.
Ahuja, M., Bishnoi, M. and Chopra, K. 2008. Protective effect of minocycline, a semi-synthetic second-generation tetracycline against 3-nitropropionic acid (3-NP)-induced neurotoxicity. Toxicology 244, 111-122.
Alliot, F., Godin, I. and Pessac, B. 1999. Microglia derive from progenitors, originating from the yolk sac, and which proliferate in the brain. Brain Res. Dev. Brain Res. 117, 145-152.
Angleri, V., Damas, F., Stotzer, U. S., Selistre-de-Araujo, H. S., Santanielo, N., Soligon, S. D., Riani Costa, L. A., Lixandrão, M. E., Conceição, M. S., Vechin, F. C. and Roberts, M. D. 2022. GPR56 mRNA expression is modulated by acute and chronic train
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