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천연물을 기반으로 한 신약 개발은 일반적으로 오랜 기간 동안의 원료 약물로써 사용해 온 경험에 의한 다양한 임상적 결과의 축적과 이로 인한 안정성(stability)과 안전성(safety)의 확보 및 신약 개발 시간의 단축과 같은 이점을 가지고 있어, 천연물 유래 약물 연구는 꼭 필요한 실정이다. 다양한 신경질환에서 신경세포의 사멸과 미세아교 세포의 과도한 활성화 즉 뇌염증이 관찰되며 이를 억제할 수 있는 물질에 대한 연구는 활발히 진행 중이지만, 현재까지 신경세포 사멸과 뇌염증을 동시에 억제하는 물질 개발 시도는 거의 없었다. 따라서, 본 연구에서는 천연물에서 추출한 물질로 총 240개로 구성된 라이브러리로부터 신경전달물질 중의 하나인 glutamate 과잉처리에 의한 산화적 스트레스 유도 신경세포(HT22) 사멸과 LPS에 의한 미세아교세포(BV2)의 과도한 활성화 즉 뇌염증의 표지 인자 중 하나인 NO의 생산량의 감소 효과가 동시에 나타나는 물질을 검출한 결과, 대황에서 추출한 Chrysophanol이 검출되었으며 더욱이 Chrysophanol이 신경세포와 미세아교세포 모두에서 glutamate와 LPS에 의해 각각 유도된 세포내 활성산소(ROS) 발생을 억제하는 것을 확인하였다. 앞으로 Chrysophanol에 대한 보다 깊은 연구를 통하여 산화적 스트레스에 의한 신경세포 사멸과 미세아교세포의 과잉 활성화에 따른 뇌염증의 발생을 동시에 억제하는 신경질환의 치료 및 예방 신약개발 후보 물질 가능성을 제시 하고자 한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과 및 고찰
References
초록
참고문헌 (21)
참고문헌 신청
[학술지(정기간행물)] - Alberts, D. S. / 1980 / Phase I clinical trial f mitoxantrone : a new anthracenedione anticancer drug / Cancer Chemother. Pharmacol 5 : 11 ~ 15
[학술지(정기간행물)] - Andre, V. M. / 2010 / Dopamine and glutamate in Huntington's disease : A balancing act / CNS Neurosci. Ther 16 : 163 ~ 178
[학술지(정기간행물)] - Bal-Price, A. / 2001 / Inflammatory neurodegeneration mediated by nitric oxide from activated glia-inhibiting neuronal respiration, causing glutamate release and excitotoxicity / J. Neurosci 21 : 6480 ~ 6491
[학술지(정기간행물)] - Brusick, D. / 1997 / Assessment of the genotoxic risk from laxative senna products / Environ. Mol. Mutagen 29 : 1 ~ 9
[학술지(정기간행물)] - Cowan, C. M. / 2008 / Polyglutamine-modulated striatal calpain activity in YAC transgenic huntington disease mouse model : impact on NMDA receptor function and toxicity / J. Neurosci 28 : 12725 ~ 12735
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