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학술저널
저자정보
이향애 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 현성애 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 박성걸 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 김기석 (한국화학연구원부설 안전성평가연구소) 김성준 (서울대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제20권 제1호
발행연도
2016.1
수록면
119 - 127 (9page)

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Dihydropyridine (DHP) calcium channel blockers (CCBs) have been widely used to treat of several cardiovascular diseases. An excessive shortening of action potential duration (APD) due to the reduction of Ca2+ channel current (I Ca) might increase the risk of arrhythmia. In this study we investigated the electrophysiological effects of nicardipine (NIC), isradipine (ISR), and amlodipine (AML) on the cardiac APD in rabbit Purkinje fibers, voltage-gated K+ channel currents (I Kr, I Ks) and voltage-gated Na+ channel current (I Na). The concentration-dependent inhibition of Ca2+ channel currents (I Ca) was examined in rat cardiomyocytes; these CCBs have similar potency on I Ca channel blocking with IC50 (the half-maximum inhibiting concentration) values of 0.142, 0.229, and 0.227 nM on NIC, ISR, and AML, respectively. However, ISR shortened both APD50 and APD90 already at 1 μM whereas NIC and AML shortened APD50 but not APD90 up to 30 μM. According to ion channel studies, NIC and AML concentration-dependently inhibited I Kr and I Ks while ISR had only partial inhibitory effects (<50% at 30 μM). Inhibition of I Na was similarly observed in the three CCBs. Since the I Kr and I Ks mainly contribute to cardiac repolarization, their inhibition by NIC and AML could compensate for the AP shortening effects due to the block of I Ca.
#Antihypertensives #Cardiac action potentials #Cardiac repolarization #Dihydropyridine calcium channel blockers #Ion channels

목차

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참고문헌 (39)

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Dahlöf B / 2005 / Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm(ASCOTBPLA) : a multicentre randomised controlled trial / Lancet 366:895~906 google schola Siragy HM / 2003 / Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitors or calcium channel blocker vs diuretic. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) / Curr Hypertens Rep 5:293~294 google schola Black HR / 2003 / Principal results of the Controlled Onset Verapamil Investigation of Cardiovascular End Points(CONVINCE)trial / JAMA 289:2073~2082 google schola Pepine CJ / 2003 / The International Verapamil-Trandolapril Study(INVEST) : a randomized controlled trial / JAMA 290:2805~2816 google schola Burnier M / 2009 / Treatment of essential hypertension with calcium channel blockers : what is the place of lercanidipine? / Expert Opin Drug Metab Toxicol 5:981~987 google schola

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