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Yoonhee Bae (Department of Physiology College of Medicine Cardiovascular and Metabolic Disease Center Smart Mari) Jell Lee (Department of Biochemistry College of Natural Sciences Chungnam National University Daejeon 34134 K) 고창원 (부산대학교) Joon Sig Choi (Department of Biochemistry College of Natural Sciences Chungnam National University Daejeon 34134 K) 한진 (인제대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제25권 제5호
발행연도
2021.9
수록면
467 - 478 (12page)
DOI
10.4196/kjpp.2021.25.5.467

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In this study, we aimed to synthesize PAMAMG3 derivatives (PAMAMG3- KRRR and PAMAMG3-HKRRR), using KRRR peptides as a nuclear localization signal and introduced histidine residues into the KRRR-grafted PAMAMG3 for delivering a therapeutic, carcinoma cell-selective apoptosis gene, apoptin into human primary glioma (GBL-14) cells and human dermal fibroblasts. We examined their cytotoxicity and gene expression using luciferase activity and enhanced green fluorescent protein PAMAMG3 derivatives in both cell lines. We treated cells with PAMAMG3 derivative/ apoptin complexes and investigated their intracellular distribution using confocal microscopy. The PAMAMG3-KRRR and PAMAMG3-HKRRR dendrimers were found to escape from endolysosomes into the cytosol. The JC-1 assay, glutathione levels, and Annexin V staining results showed that apoptin triggered cell death in GBL-14 cells. Overall, these findings indicated that the PAMAMG3-HKRRR/apoptin complex is a potential candidate for an effective nonviral gene delivery system for brain tumor therapy in vitro.

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