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저자정보
Otgontuya Sambuudash (연세대학교) 김현수 (연세대학교) 조미연 (연세대학교)
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제58권 제4호
발행연도
2017.7
수록면
749 - 755 (7page)
DOI
10.3349/ymj.2017.58.4.749

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Purpose: The molecular nature and the rate-limiting step of epigenetic field defects in the evolution of left-sided colorectal cancer (LCA) remain uncertain. Materials and Methods: The methylation status of 27 candidate field defect markers, six classic CpG island methylator phenotype (CIMP) markers, and LINE-1 were determined in LCA and adjacent normal mucosas (ADJs) from 33 LCA patients and in left normalcolorectal mucosa (LNM) from 33 age- and sex-matched controls. Hotspot mutation analyses in KRAS codons 12 and 13 and BRAF V600E were performed by genomic PCR and pyrosequencing using DNA extracted from endoscopically biopsied tissues. Results: Among the 27 candidate genes tested, we confirmed 15 differentially methylated genes in cancer (15 DMGs; ER, SFRP1, MYOD1, MGMT, CD8a, SPOCK2, ABHD9, BNIP3, IGFBP3, WIF1, MAL, GDNF, ALX4, DOK5, and SLC16A12) in comparison to ADJ samples. We further compared the methylation status of 15 DMGs of ADJs to LNM and found only methylation levels of SLC16A12in ADJs of LCA patients to be significantly higher than that in LNM (17.3% vs. 11.5%, p=0.002). Based on the CIMP, no significantdifferences in methylation levels of the 15 DMGs were found between ADJs in CIMP positive LCA cases and those withoutCIMP. In mutation analyses, no mutation was found in ADJs, while significant KRAS mutations (6/33, 18%) were noted in LCA samples. Conclusion: Epigenetic field defect marked by aberrant methylation is uncommon in normal-appearing ADJs of LCA, indicating the critical rate-limiting change of methylation is likely to occur with morphological alterations in the evolution of LCA.
#Methylation #colorectal neoplasms #CpG islands #phenotype #field

목차

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참고문헌 (39)

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Slaughter DP / 1953 / Field cancerization in oral stratified squamous epithelium; clinical implications of multicentric origin / Cancer 6:963~968 google schola Braakhuis BJ / 2003 / A genetic explanation of Slaughter’s concept of field cancerization:evidence and clinical implications / Cancer Res 63:1727~1730 google schola Grady WM / 2005 / Epigenetic events in the colorectum and in colon cancer / Biochem Soc Trans 33(Pt 4):684~688 google schola Luo Y / 2014 / Field cancerization in the colon: a role for aberrant DNA methylation? / Gastroenterol Rep (Oxf) 2:16~20 google schola Joo Mi Yi / 2015 / Epigenetic Alterations in Inflammatory Bowel Disease and Cancer / Intestinal research 13(2):112~121 dbpia

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