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자료유형
학술저널
저자정보
Ameya R. Kirtane (University of Minnesota) Priyanka Narayan (Wayzata High School) Garvey Liu (University of Minnesota) Jayanth Panyam (University of Minnesota)
저널정보
한국약제학회 Journal of Pharmaceutical Investigation Journal of Pharmaceutical Investigation 제47권 제1호
발행연도
2017.1
수록면
65 - 73 (9page)

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The oral bioavailability of several clinically relevant drugs is compromised because of their limited absorption across the gastrointestinal tract. Active efflux of the drug by transporters such as P-glycoprotein (P-gp) present on the luminal side of the intestinal epithelial cells limits drug absorption. Encapsulation of drugs in nanoparticles can reduce transporter-mediated efflux and increase drug absorption. The purpose of this manuscript is to determine if the bioavailability of doxorubicin, a P-gp substrate, could be increased by encapsulation in nanoparticles. We synthesized polymer-surfactant nanoparticles comprised of a sodium alginate core complexed with doxorubicin and stabilized by the surfactant Aerosol OT (AOT). Encapsulation of doxorubicin in nanoparticles improved its transport across cell monolayers as evidenced by Transwell® studies. Drug uptake studies were carried out in cells overexpressing P-gp and those with basal levels of P-gp. These studies revealed that AOT inhibited P-gp activity and improved drug uptake in P-gp expressing cells by ~5-6-fold. Increase in drug uptake was found only in cells expressing P-gp and was limited to P-gp substrates. We also determined the in vivo oral bioavailability of the nanoparticle formulation of doxorubicin in mice. Doxorubicin delivered in the form of nanoparticles had a higher bioavailability relative to that with the free drug. This study shows that the oral bioavailability of P-gp substrates such as doxorubicin can be enhanced by delivering them in AOT-alginate nanoparticles.
#Oral drug delivery #Polymer nanoparticles #Multidrug resistance #Bioavailability

목차

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Agarwal S / 2007 / Functional characterization of peptide transporters in MDCKII-MDR1 cell line as a model for oral absorption studies / Int J Pharm 332(1?2):147~152 google schola Aller SG / 2009 / Structure of P-glycoprotein reveals a molecular basis for poly-specific drug binding / Science 323(5922):1718~1722 google schola Amidon GL / 1995 / A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability / Pharm Res 12(3):413~420 google schola Aubel-Sadron G / 1984 / Daunorubicin and doxorubicin, anthracycline antibiotics, a physicochemical and biological review / Biochimie 66(5):333~352 google schola Aungst BJ / 1993 / Novel formulation strategies for improving oral bioavailability of drugs with poor membrane permeation or presystemic metabolism / J Pharm Sci 82(10):979~987 google schola

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