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자료유형
학술저널
저자정보
Kang Hyun Je (UNIST) Eom Hye-jin (UNIST) Hongtae Kim (UNIST) Myung Kyungjae (UNIST) 권혁무 (울산과학기술원) 최장현 (울산과학기술원)
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제53권
발행연도
2021.10
수록면
1 - 10 (10page)
DOI
10.1038/s12276-021-00689-6

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Transcription-replication conflicts lead to DNA damage and genomic instability, which are closely related to human diseases. A major source of these conflicts is the formation of R-loops, which consist of an RNA-DNA hybrid and a displaced single-stranded DNA. Although these structures have been studied, many aspects of R-loop biology and R-loop-mediated genome instability remain unclear. Here, we demonstrate that thyroid hormone receptor-associated protein 3 (Thrap3) plays a critical role in regulating R-loop resolution. In cancer cells, Thrap3 interacts with DEAD-box helicase 5 (DDX5) and localizes to R-loops. Arginine-mediated methylation of DDX5 is required for its interaction with Thrap3, and the Thrap3-DDX5 axis induces the recruitment of 5’-3’ exoribonuclease 2 (XRN2) into R-loops. Loss of Thrap3 increases R-loop accumulation and DNA damage. These findings suggest that Thrap3 mediates resistance to cell death by preventing R-loop accumulation in cancer cells.

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