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장재원 (울산대학교) 김수현 (울산대학교 의과대학 서울아산병원 영상의학과 영상의학과 연구소) 이은영 (가톨릭대학교) 임채헌 (울산대학교) 김선희 (전북대학교) 박춘식 (울산대학교)
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제26권 제6호
발행연도
2022.11
수록면
479 - 499 (21page)
DOI
10.4196/kjpp.2022.26.6.479

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The lack of a clonal renin-secreting cell line has greatly hindered the investigation of the regulatory mechanisms of renin secretion at the cellular, biochemical, and molecular levels. In the present study, we investigated whether it was possible to induce phenotypic switching of the renin-expressing clonal cell line As4.1 from constitutive inactive renin secretion to regulated active renin secretion. When grown to postconfluence for at least two days in media containing fetal bovine serum or insulin-like growth factor-1, the formation of cell-cell contacts via N-cadherin triggered downstream cellular signaling cascades and activated smooth muscle-specific genes, culminating in phenotypic switching to a regulated active renin secretion phenotype, including responding to the key stimuli of active renin secretion. With the use of phenotype-switched As4.1 cells, we provide the first evidence that active renin secretion via exocytosis is regulated by phosphorylation/dephosphorylation of the 20 kDa myosin light chain. The molecular mechanism of phenotypic switching in As4.1 cells described here could serve as a working model for full phenotypic modulation of other secretory cell lines with incomplete phenotypes.

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