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저자정보
Tian Lili (Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Jinzhou Medical University Jinzhou 121001 P.R) Wu Xinliang (Department of Pharmacy Tianjin Baodi Hospital Baodi Clinical College Tianjin Medical University Tia) Yu Hangqian (College of Animal Science Jilin University Changchun 130062 P.R. China) Yang Fengying (Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Jinzhou Medical University Jinzhou 121001 P.R) Sun Jian (Department of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Beijing Vocational College Agriculture Beiji) Zhou Tiezhong (Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Jinzhou Medical University Jinzhou 121001 P.R) Jiang Hong (Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine Jinzhou Medical University Jinzhou 121001 P.R)
저널정보
한국미생물생명공학회 Journal of Microbiology and Biotechnology Journal of Microbiology and Biotechnology 제32권 제10호
발행연도
2022.10
수록면
1,284 - 1,291 (8page)
DOI
10.4014/jmb.2206.06007

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The rise of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) has resulted in significant morbidity and mortality, and clinical treatment of MRSA infections has become extremely difficult. Sortase A (SrtA), a virulence determinant that anchors numerous virulence-related proteins to the cell wall, is a prime druggable target against S. aureus infection due to its crucial role in the pathogenicity of S. aureus. Here, we demonstrate that isovitexin, an active ingredient derived from a variety of traditional Chinese medicines, can reversibly inhibit SrtA activity in vitro with a low dose (IC50=24.72 μg/ml). Fluorescence quenching and molecular simulations proved the interaction between isovitexin and SrtA. Subsequent point mutation experiments further confirmed that the critical amino acid positions for SrtA binding to isovitexin were Ala-92, Ile-182, and Trp-197. In addition, isovitexin treatment dramatically reduced S. aureus invasion of A549 cells. This study shows that treatment with isovitexin could alleviate pathological injury and prolong the life span of mice in an S. aureus pneumonia model. According to our research, isovitexin represents a promising lead molecule for the creation of anti-S. aureus medicines or adjuncts.
#Methicillin-resistant S. aureus #anti-virulence #isovitexin #inhibitor #sortase

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