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Breast cancer anti-estrogen resistance 3 (BCAR3)는 유방암에서 항에스트로겐 내성을 유도하는 유전자들 중의 하나로 발견되었다. 우리는 이미 BCAR3가 c-jun, activator protein-1, serum response element의 promoter 등을 활성화하는 것을 보고하였다. 본 연구에서 우리는 정상 유방세포인 MCF-12A에서 estrogen response element (ERE) 활성에서의 BCAR3의 기능을 조사하였다. BCAR3의 발현이 ERE를 활성화하는 것을 발견하였다. 이 ERE 활성화는 17β-estradiol에 의해 더욱 증가하였고, 이는 항에스트론겐인 tamoxifen에 의해 억제되지 않았다. 다음으로 우리는 ERE 활성화를 이끄는 BCAR3의 신호전달 경로를 연구하였다. BCAR3에 의한 ERE 활성화는 phosphatidylinositol (PI) 3-kinase 경로 억제제인 LY294002와 AZD5363에 의해서는 억제되었으나, Mitogen-activated protein kinase 경로 억제제인 PD98059와 U0126에 의해서는 억제되지 않았다. ERE 활성화는 PI3-kinase의 catalytic subunit p110α와 Akt의 active mutant에 의해서는 유도되었고, 이 활성화는 추가적인 BCAR3에 의해서는 더욱 증가하지 않았다. 이러한 결과로부터 우리는 BCAR3가 PI3-kinase/Akt 신호전달경로를 통하여 ERE 활성화에 중요한 역할을 하는 것을 제시한다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (34)
참고문헌 신청
Ali, S., Metzger, D., Bornert, J. M. and Chambon, P. 1993. Modulation of transcriptional activation by ligand-dependent phosphorylation of the human oestrogen receptor A/B region. EMBO J. 12, 1153-1160.
Arras, J., Thomas, K. S., Myers, P. J., Cross, A. M., Osei, A. D., Vazquez, G. E., Atkins, K. A., Conaway, M. R., Jones, M. K., Lazzara, M. J. and Bouton, A. H. 2021. Breast cancer antiestrogen resistance 3 (BCAR3) promotes tumor growth and progression in triple-negative breast cancer. Am. J. Cancer Res. 11, 4768-4787.
Cai, D., Iyer, A., Felekkis, K. N., Near, R. I., Luo, Z., Chernoff, J., Albanese, C., Pestell, R. G. and Lerner, A. 2003. AND-34/BCAR3, a GDP exchange factor whose overexpression confers antiestrogen resistance, activates Rac, PAK1, and the cyclin D1 promoter. Cancer Res. 63, 6802-6808.
Centonze, G., Natalini, D., Salemme, V., Costamagna, A., Cabodi, S. and Defilippi, P. 2021. p130Cas/BCAR1 and p140Cap/SRCIN1 adaptors: The yin yang in breast cancer? Front. Cell Dev. Biol. 9, 729093.
Campbell, R. A., Bhat-Nakshatri, P., Patel, N. M., Constantinidou, D., Ali, S. and Nakshatri, H. 2001. Phosphatidylinositol 3-kinase/AKT-mediated activation of estrogen receptor alpha: a new model for anti-estrogen resistance. J. Biol. Chem. 276, 9817-9824.
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