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자료유형
학술저널
저자정보
Kaixin Wu (Keimyung University) Seon Min Woo (Keimyung University) Taeg Kyu Kwon (Keimyung University)
저널정보
대한암예방학회 대한암예방학회지 대한암예방학회지 제25권 제2호
발행연도
2020.1
수록면
79 - 86 (8page)

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Lysine-specific histone demethylase 1 (LSD1), also known as KDM1A, can remove the methyl group from lysine 4 and 9 at histone H3, which regulates transcriptional suppression and activation. Recently, high expression of LSD1 in tumors has been shown to be involved in cancer cell proliferation, metastasis, and poor prognosis. We found that SP2509, a potent and reversible inhibitor of LSD1, induced apoptosis in human renal carcinoma (Caki and ACHN) and glioma (U87MG) cells. Pharmacological inhibition and siRNA-mediated silencing of LSD1 expression effectively downregulated anti-apoptotic proteins such as Bcl-2 and Mcl-1. Ectopic expression of these proteins markedly attenuated SP2509-induced apoptosis. At a mechanistic level, we found that inhibition of LSD1 downregulated Bcl-2 at a transcriptional level. Interestingly, protein expression of Mcl-1 was modulated at a post-translation level. Our results reveal that LSD1 could induce apoptotic cell death in renal carcinoma cells through downregulation of Bcl-2 and Mcl-1.
#KDM1A #SP2509 #Bcl-2 #Mcl-1 #Apoptosis

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Greer EL / 2012 / Histone methylation : a dynamic mark in health, disease and inheritance / Nat Rev Genet 13:343~357 google schola Shi Y / 2004 / Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1 / Cell 119:941~953 google schola D’Oto A / 2016 / Histone demethylases and their roles in cancer epigenetics / J Med Oncol Ther 1:34~40 google schola Berry WL / 2013 / KDM4/JMJD2 histone demethylases : epigenetic regulators in cancer cells / Cancer Res 73:2936~2942 google schola Majello B / 2019 / Expanding the role of the histone lysine-specific demethylase LSD1 in cancer / Cancers(Basel) 11:324 google schola

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