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저자정보
박소현 (서울대학교) 송요성 (분당서울대학교병원) 문병석 (이화여자대학교) 이병철 (분당서울대학교병원) 박현수 (서울대학교) 김상은 (서울대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.28 No.5
발행연도
2019.1
수록면
602 - 611 (10page)

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Synaptic dopamine (DA) is mainly regulated by the presynaptic DA transporter (DAT). Single-photon emission computerized tomography (SPECT) with the DAT radiotracer [123I]FP-CIT assesses changes in synaptic DA availability when endogenous DA displaces [123I]FP-CIT or competes for DAT. Here, we investigated the effects of haloperidol (HAL) and clozapine (CLZ) on [123I]FP-CIT binding in the rat striatum and midbrain to assess the utility of [123I]FP-CIT SPECT to quantify changes in synaptic DA availability. Rats underwent [123I]FP-CIT SPECT after intraperitoneal administration of normal saline (vehicle), HAL (1 and 7 mg/kg), CLZ (10 and 54 mg/kg) and bupropion (BUP, a DAT blocker, 20 and 100 mg/kg). In the striatum and midbrain, percent differences in the nondisplaceable binding potential (BPND) of [123I]FP-CIT compared to the vehicle were calculated for the various drugs and doses. In another experiment, changes in endogenous striatal DA concentration were measured by in vivo microdialysis under the conditions used in the SPECT study. BUP dose-dependently occupied DAT at considerable levels. Compared to the vehicle, HAL decreased [123I]FP-CIT BPND in the striatum (-25.29% and -2.27% for 1 and 7 mg/kg, respectively) and to a greater degree in the midbrain (-58.74% and -49.64% for 1 and 7 mg/kg, respectively), whereas the CLZ-treated group showed a decrease in the midbrain (-38.60% and -40.38% for 10 and 54 mg/kg, respectively) but an increase in the striatum (18.85% and 38.64% for 10 and 54 mg/kg, respectively). Antipsychotic-induced changes in endogenous striatal DA concentrations varied across drugs and doses. The data demonstrate that [123I]FP-CIT SPECT may be a useful preclinical technique for detecting increases in synaptic DA availability in the midbrain and striatum in response to HAL, with results comparable to those of in vivo microdialysis.
#[123I]FP-CIT SPECT #Dopamine availability #Haloperidol #Clozapine #In vivo microdialysis

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Damier P / 1999 / The substantia nigra of the human brain. II. Patterns of loss of dopamine-containing neurons in Parkinson's disease / Brain 122(Pt 8):1437~1448 google schola 조은혜 / 2018 / Astrocytes, Microglia, and Parkinson’s Disease / Experimental Neurobiology 27(2):77~87 dbpia Stevens JR / 1979 / Schizophrenia and dopamine regulation in the mesolimbic system / Trends Neurosci 2:102~105 google schola Seeman P / 2000 / Schizophrenia : more dopamine, more D2 receptors / Proc Natl Acad Sci U S A 97:7673~7675 google schola Vaughan RA / 2013 / Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states / Trends Pharmacol Sci 34:489~496 google schola

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