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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
이윤진 (이화여자대학교 뇌인지과학과) 한평림 (이화여자대학교)
저널정보
한국뇌신경과학회 Experimental Neurobiology Experimental Neurobiology Vol.28 No.3
발행연도
2019.1
수록면
337 - 351 (15page)

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A number of specific genetic variants including gene mutations and single nucleotide variations have been identified in genomewide association studies of autism spectrum disorder (ASD). ASD phenotypes in individuals carrying specific genetic variations are manifest mostly in a heterozygous state. Furthermore, individuals with most genetic variants show incomplete penetrance and phenotypic variability, suggesting that non-genetic factors are also involved in developing ASD. However, the mechanisms of how genetic and environmental factors interactively promote ASD are not clearly understood. In the present study, we investigated whether early-life stress (ELS) in D2 dopamine receptor heterozygous knockout (D2+/-) mice induces ASD-like symptoms. To address that, we exposed D2 heterozygous pups to maternal separation stress for 3 h daily for 13 days beginning on postnatal day 2. D2+/- adult mice that had experienced ELS exhibited impaired sociability in the three-chamber test and home-cage social interaction test and increased grooming behavior, whereas wildtype littermates exposed to ELS did not show those phenotypes. ELS-exposed D2+/- mice had decreased levels of BDNF, TrkB, phospho-ERK1/2 and phospho-CREB in the dorsal striatum. Administration of the TrkB agonist 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) to ELS-exposed D2+/- mice rescued the sociability deficits and repetitive behavior. In contrast, behavioral rescue by 7,8-DHF in ELS-exposed D2+/- mice was blocked when TrkB expression in the dorsal striatum was locally inhibited by the injection of TrkB-siRNA. Together, our results suggest that the interaction between ELS and defective D2 gene function promotes autistic-like behaviors by downregulating the BDNF-TrkB pathway in the dorsal striatum.
#Autism spectrum disorder #early-life stress #dorsal striatum #dopamine receptors #TrkB receptor

목차

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American Psychiatric Association / 2013 / Diagnostic and statistical manual of mental disorders / American Psychiatric Publishing google schola DiCicco-Bloom E / 2006 / The developmental neurobiology of autism spectrum disorder / J Neurosci 26:6897~6906 google schola Abrahams BS / 2008 / Advances in autism genetics : on the threshold of a new neurobiology / Nat Rev Genet 9:341~355 google schola Betancur C / 2013 / SHANK3 haploinsufficiency : a"common"but underdiagnosed highly penetrant monogenic cause of autism spectrum disorders / Mol Autism 4:17 google schola Al Shehhi M / 2019 / NRXN1 deletion syndrome;phenotypic and penetrance data from 34 families / Eur J Med Genet 62:204~209 google schola

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