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크로마틴 리모델링은 후성유전기전을 통해 유전자 발현을 조절한다. 비정상적인 히스톤 변형이 우울증 발생에 관여하는 것으로 알려져 있다. p11 (S100A10)은 인간과 설치류에서 우울증의 병태생리에 관여한다고 보고되었다. 본 연구는 우울증 동물모델인 장기간 예측 불가능한 스트레스가 마우스 해마에서 p11 유전자 promoter의 히스톤 변형에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. C57BL/6 마우스에 21일 동안 스트레스를 가하고, 강제수영검사를 수행하여 우울 유사 행동 양상을 측정하였다. Real time PCR 및 Western blotting 분석법으로 p11 발현 변화를 조사하였으며, 염색질 면역침전분석법을 수행하여 p11 promoter의 히스톤 H3 아세틸화 및 메틸화 양을 측정하였다. 장기간 예측 불가능한 스트레스는 강제수영검사에서 부동시간을 증가시켜 우울 유사 행동을 나타내었으며, 해마의 p11 mRNA 및 단백질 발현을 유의하게 감소시켰다. 또한 p11 promoter의 히스톤 H3 아세틸화(Ac-H3) 및 H3-K4 트리메틸화(H3K4met3)를 유의하게 감소시켰으며, H3-K27 트리메틸화(H3K27met3)를 증가시켰다. 본 연구결과는 만성 스트레스가 해마에서 p11 유전자의 후성유전적 억제를 야기하여 p11 유전자의 발현을 감소시킴을 시사한다.
목차
서론
재료 및 방법
결과
고찰
References
초록
참고문헌 (46)
참고문헌 신청
Alfarez, D. N., Joëls, M. and Krugers, H. J. 2003. Chronic unpredictable stress impairs long-term potentiation in rat hippocampal CA1 area and dentate gyrus in vitro. Eur. J. Neurosci. 17, 1928-34.
Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R. and Duman, R. S. 2007. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol. Psychiatry 62, 496-504.
Berger, S. L. 2007. The complex language of chromatin regulation during transcription. Nature 447, 407-412.
Borrelli, E., Nestler, E. J., Allis, C. D. and Sassone-Corsi, P. 2008. Decoding the epigenetic language of neuronal plasticity. Neuron 60, 961-974.
Choi, J. K. and Howe, L. J. 2009. Histone acetylation: truth of consequences? Biochem. Cell Biol. 87, 139-150.
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Berger, S. L. 2007. The complex language of chromatin regulation during transcription. Nature 447, 407-412.
Borrelli, E., Nestler, E. J., Allis, C. D. and Sassone-Corsi, P. 2008. Decoding the epigenetic language of neuronal plasticity. Neuron 60, 961-974.
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