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본 연구에서는 다양한 인체 암포주를 대상으로 NSAID의 항암 효과를 증강시키는 artesunate (ART)의 역할과 이에 대한 분자적 기전을 연구하였다. 다양한 타입의 암세포주를 대상으로 암세포 성장 억제 활성을 조사한 결과, ART는 NSAID인 celecoxib (CCB) 또는 dimethyl-CCB (DMC)와의 병용 효과를 나타내었다. ART 처리로 ATF4/CHOP의 발현 증강과 함께 오토파지 유도 표식인 p62 감소의 결과로서, ATF4/CHOP 경로가 ART의 오토파지 유도 활성에 관여할 것으로 예상되었으며, ART의 오토파지 활성과 관련하여 NRF2 및 암 줄기 세포 관련 단백질인 CD44, CD133, ALDH1, Oct4, mutated p53 (mutp53) 및 c-Myc의 발현이 감소되었다. 또한 DMC 단독처리 보다 ART와 DMC의 병용으로 ATF4/CHOP의 발현 증강과 p62의 감소가 더욱 촉진되고, NRF2 및 암 줄기세포 관련 단백질 발현 감소도 현저히 촉진되면서 궁극적으로 PARP 활성화에 의해 apoptosis가 유도됨을 알 수 있었다. 이러한 결과는 ART/DMC 병용 처리가 각 물질 단독 처리보다 암세포의 성장 억제 및 apoptosis 유도에 더욱 효과적이고, ART 및 DMC 의 오토파지 유도 활성은 암 줄기 세포 관련 단백질의 분해를 촉진함으로써, 암줄기 세포가 제거될 수 있음을 시사하였다. 이와 같이 ART는 NSAID 뿐만 아니라 imatinib의 항암 효과를 증강시키는 활성으로, chemosensitizer로서 중요한 후보 물질이 될 수 있음을 밝혔다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
Reference
초록
참고문헌 (44)
참고문헌 신청
Al-Lazikani, B., Banerji, U. and Workman, P. 2012. Combinatorial drug therapy for cancer in the post-genomic era. Nat. Biotechnol. 30, 679-691.
Bhattacharya, S., Yin, J. G., Winborn, C. S., Zhang, Q. H., Yue, J. M. and Chaum, E. 2017. Prominin-1 Is a novel regulator of autophagy in the human retinal pigment epithelium. Invest. Ophth. Vis. Sci. 58, 2366-2387.
Bjorkoy, G., Lamark, T., Pankiv, S., Overvatn, A., Brech, A. and Johansen, T. 2009. Monitoring autophagic degradation of P62/Sqstm1. Method Enzymol. 452, 181-197.
Booth, L., Cazanave, S. C., Hamed, H. A., Yacoub, A., Ogretmen, B., Chen, C. S., Grant, S. and Dent, P. 2012. OSU-03012 suppresses GRP78/BiP expression that causes PERK-dependent increases in tumor cell killing. Cancer Biol. Ther. 13, 224-236.
Efferth, T. 2006. Molecular pharmacology and pharmacogenomics of artemisinin and its derivatives in cancer cells. Curr. Drug Targets 7, 407-421.
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