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비스테로이드소염제(NSAID)와 γ-secretase 저해제(DAPT) 또는 SIRT1저해제(MHY2245)의 병용 효과를 인간대장암(KM12) 및 간암(SNU475) 세포를 대상으로 조사한 결과, celecoxib (CCB) 및 2, 5-dimethyl celecoxib (DMC)를 포함하는 NSAID는 DAPT 또는 MHY2245와의 병용에 의하여 COX-2활성과 상관없이 NSAID의 암세포 증식 억제능이 현저히 증강되었다. DAPT와 MHY2245는 p62단백질 감소와 동시에 Notch1, CD44, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4) 등의 다수의 종양 줄기세포 표지자 및 NICD1 발현 양을 감소시켰지만, activating transcription factor 4 (ATF4) 발현은 증강시켰다. 또한 NSAID 단독처리 보다 NSAID/DAPT 및 NSAID/MHY2245 병용 처리에 의하여 오토파지가 촉진되므로서 종양 줄기세포 표지자의 발현 및 단백질양의 감소가 가속화되고, 이에 따라 PARP 활성화 및 세포사멸이 현저히 증강 되었다. 결론적으로 NSAID/DAPT 및 NSAID/MHY2245의 병용 투여는 종양 줄기세포 표지자를 발현하는 인간 암세포의 증식 억제 및 제거에 효과적인 처리방법으로, 임상에 적용시킬 수 있는 학문적 근거로서 제공 될 수 있다.
목차
Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록
참고문헌 (38)
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Ahn, J. S., Ann, E. J., Kim, M. Y., Yoon, J. H., Lee, H. J., Jo, E. H., Lee, K., Lee, J. S. and Park, H. S. 2016. Autophagy negatively regulates tumor cell proliferation through phosphorylation dependent degradation of the Notch1 intracellular domain. Oncotarget 7, 79047-79063.
Chang, H. and Zou, Z. 2020. Targeting autophagy to overcome drug resistance: further developments. J. Hematol. Oncol. 13, 159.
Chen, Q., Kang, J. and Fu, C. 2018. The independence of and associations among apoptosis, autophagy, and necrosis. Signal Transduct. Target Ther. 3, 18.
Cho, Y., Lee, H. W., Kang, H. G., Kim, H. Y., Kim, S. J. and Chun, K. H. 2015. Cleaved CD44 intracellular domain supports activation of stemness factors and promotes tumorigenesis of breast cancer. Oncotarget 6, 8709-8721.
Cordani, M., Butera, G., Pacchiana, R. and Donadelli, M. 2017. Molecular interplay between mutant p53 proteins and autophagy in cancer cells. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 1867, 19-28.
Chang, H. and Zou, Z. 2020. Targeting autophagy to overcome drug resistance: further developments. J. Hematol. Oncol. 13, 159.
Chen, Q., Kang, J. and Fu, C. 2018. The independence of and associations among apoptosis, autophagy, and necrosis. Signal Transduct. Target Ther. 3, 18.
Cho, Y., Lee, H. W., Kang, H. G., Kim, H. Y., Kim, S. J. and Chun, K. H. 2015. Cleaved CD44 intracellular domain supports activation of stemness factors and promotes tumorigenesis of breast cancer. Oncotarget 6, 8709-8721.
Cordani, M., Butera, G., Pacchiana, R. and Donadelli, M. 2017. Molecular interplay between mutant p53 proteins and autophagy in cancer cells. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 1867, 19-28.
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