The Basis of Different Sensitivities of Ovarian Cancer Cells to the Recombinant Adenoviral Vector System Containing a Tumor-Specific L-plastin Promoter and E. coli Cytosine Deaminase Gene as a Transcription Unit

Chung, In-Jae

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자료유형: 학술저널

저자정보: Chung, In-Jae (College of Pharmacy, Duksung Women's University)

저널정보: 한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제17권 제2호

발행연도: 2009.1

수록면: 138 - 143 (6page)

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We have reported previously on a replication incompetent recombinant adenoviral vector, AdLPCD, in which the expression of cytosine deaminase gene (CD) is driven by the tumor-specific L-plastin promoter. AdLPCD vector had been evaluated for its efficacy of chemosensitization of ovarian cancer cells to 5-FC. In spite of the fact that ovarian cancer cells, i.e., OVCAR-3 and SK-OV-3, are capable for adenoviral transduction judged by LacZ reporter gene analysis, two cell lines demonstrated quite different sensitivities toward AdLPCD/5-FC system. In OVCAR-3 cells, infection of AdLPCD followed by exposure to 5-FC resulted in the suppression of cell growth with statistical significance. On the other hand, SK-OV-3 cells were more resistant to the CD/5-FC strategy compared with OVCAR-3 cells under the same condition. The object of study was to investigate factors that would determine the sensitivity to AdLPCD/5-FC. We evaluated conversion rate of 5-FC to 5-FU after infection of AdLPCD by HPLC analysis, $IC_{50}$ of 5-FU, the expression level of integrin receptors i.e., ${\alpha}v{\beta}3$ and ${\alpha}v{\beta}5$, and status of p53 in OVCAR-3 and SK-OV-3 cells. The results indicated that OVCAR-3 cells have few favorable features compared with SK-OV-3 cells to be more effective to the AdLPCD/5-FC strategy; higher level of ${\alpha}v{\beta}5$ integrin, higher rate of conversion of 5-FC into 5-FC, and lower $IC_{50}$ of 5-FU. The results suggest that the replacement of 5-FU with CD/5-FC in combination chemotherapy would be less toxic and much greater cytotoxicity than the conventional combination chemotherapy in some patients.

#L-plastin promoter #Tumor-specific promoter #Adenoviral vector #Gene therapy #Ovarian cancer #Cytosine deaminase

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