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학술저널
저자정보
Park, Dongsun (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University) Jo, In Geun (College of Pharmacy, Advanced Science, Dankook University) Jang, Ja Young (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University) Kwak, Tae Hwan (KT&G Life Science Corporation R&D Center) Yoo, Sang Ku (Erum Biotechnologies Incorporation) Jeon, Jeong Hee (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University) Choi, Ehn-Kyoung (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University) Joo, Seong Soo (Department of Marine Molecular Biotechnology, College of Life Science, Gangneung-Wonju National University) Kim, Okjin (College of Natural Resources, Wonkwang University) Kim, Yun-Bae (College of Veterinary Medicine, Chungbuk National University)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제23권 제5호
발행연도
2015.1
수록면
449 - 457 (9page)

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The present study was aimed to investigate the effects of MB12662, a synthetic dunnione compound, on cisplatin-induced vomiting reflexes and intestinal, renal, immune system, and hematopoietic toxicities in ferrets and mice, respectively. Male ICR mice were orally administered MB12662 (5, 10, 25 or 50 mg/kg) for 10 days, during which intraperitoneally challenged with cisplatin (3.5 mg/kg) from day 4 to 7, and sacrificed on day 10 for the pathological examination. Male ferrets were orally administered MB12662 (25, 50 or 100 mg/kg) for 7 days, subcutaneously challenged with cisplatin (5 mg/kg), and monitored for vomiting reflexes and survival of the animals. Four-day injection of cisplatin (3.5 mg/kg) to mice caused body weight loss and degeneration and atrophy of intestinal villi, reducing villi/crypt ratio to a half level of control animals. Cisplatin also induced renal and hepatic toxicities, and depletion of splenocytes and bone marrow progenitor cells. The systemic toxicities including decreased villi/crypt ratio, immune system atrophy, splenocyte depletion, and decreased cellularity in bone marrow were improved by MB12662. Cisplatin (5 mg/kg) induced retching and emetic responses of ferrets, which were remarkably attenuated by MB12662 in a dose-dependent manner. All the ferrets pretreated with MB12662 survived the challenge of cisplatin, in comparison with 40% mortality in vehicle-treated animals, and blood parameters of nephrotoxicity and hepatotoxicity were markedly recovered. It is expected that MB12662 could be a candidate for the body protection against burden, including emesis, of chemotherapeutic agents.
#Cisplatin #Emesis #Intestinal injury #Nephrotoxicity #Dunnione #MB12662

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Andrews, P. L. / 1990 / The abdominal visceral innervation and the emetic reflex / Can. J. Physiol. Pharmacol 68:325~345 google schola Andrews, P. L. / 1988 / Neuropharmacology of emesis induced by anti-cancer therapy / Trends Pharmacol. Sci 9:334~341 google schola Bedalov, A. / 2004 / Neuroscience / NAD to the rescue. Science 305:954~955 google schola de Bruijn, K. M. / 1993 / The development of tropisetron in its clinical perspective / Ann. Oncol 4(3):19~23 google schola Cascinu S. / 1995 / Management of diarrhea induced by tumors or cancer therapy / Curr. Opin. Oncol 7:325~329 google schola

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