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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
Kim, Woo-Mi (Department of Pharmacology, Kosin University College of Medicine)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제17권 제1호
발행연도
2009.1
수록면
104 - 110 (7page)

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Phenylketonuria (PKU) is an inherited metabolic disorder caused by mutations in the phenylalanine catabolic enzyme, phenylalanine hydroxylase (PAH). The use of phenylalanine ammonia-lase (PAL) by oral and parenteral routes as a therapeutic drug for PKU has been severely limited due to inactivation by intestinal proteolysis and immune reactions. PEGylation was applied to PAL to reduce the degrees of antigenicity and proteolytic inactivation. Kinetic experiments with native PAL and pegylated PALs were performed, and pH stability, temperature stability, and protease susceptibility were evaluated. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was carried out to measure the immune complex between pegylated PALs and antiserum that had been extracted from a PAL-immunized mouse. Pegylated PAL, especially branched pegylated PAL (10 kDa, 1:32), was more active for phenylalanine and more stable in pancreatic proteases than native PAL. Native PAL was optimal at pH 8.5, corresponding to the average pH range of the small intestine; the same finding was noted for pegylated PALs. All linear and branched pegylated PALs had low reactivity with mouse antiserum, especially the 1:16 formulation with linear 5-kDa PEG and the 1:32 formulation with branched 10-kDa PEG. Therefore, we suggest the 1:32 formulation with branched 10-kDa PEG as the most promising formulation for enzyme replacement therapy.
#Phenylketonuria #PKU) #Phenylalanine ammonia-lyase #PAL)

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Ambrus, C. M. / 1983 / In vivo safety of hollow fiber enzyme-reactors with immobilized phenylalanine ammonialyase in a large animal model for phenylketonuria / J. Pharmacol. Exp. Ther 224:598~602 google schola Bos, E. S. / 1981 / 3,3',5,5' -Tetramethylbenzidine as an Ames test negative chromogen for horse-radish peroxidase in enzymeimmunoassay / J. Immunoassay 2:187~204 google schola Bourget, L. / 1984 / Artificial cell-microencapsulated phenylalanine ammonia-lyase / Appl. Biochem. Biotechnol 10:57~59 google schola Bourget, L. / 1986 / Phenylalanine ammonialyase immobilized in microcapsules for the depletion of phenylalanine in plasma in phenylketonuric rat model / Biochim. Biophys. Acta 883:432~438 google schola Bourget, L. / 1989 / Effects of oral administration of artificial cells immobilized phenylalanine ammonialyase on intestinal amino acids of phenylketonuric rats / Biomater. Artif. Cells Artif. Organs 17:161~181 google schola

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