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자료유형
학술저널
저자정보
조정민 (영남대학교 약학대학) 박현민 (영남대학교 약학대학) 곽미경 (영남대학교 약학대학)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제52권 제1호
발행연도
2008.1
수록면
67 - 72 (6page)

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The use of doxorubicin, which is one of the most effective anticancer agents, is often limited by occurrence of acquired resistance in tumor cells. GSH has been shown to be involved in the development of this drug resistance. Transcription factor Nrf2 governs the expression of GSH synthesizing glutamylcysteine ligase (GCL), as well as multiple phase 2 detoxifying enzymes. Here we show that Nrf2 is one of factors determining doxorubicin sensitivity. Nrf2-deficient fibroblasts (murine embryonic fibroblasts, MEF) were more susceptible to doxorubicin mediated cell death than wild-type cells. Doxorubicin treatment elevated levels of Nrf2-regulated genes including NAD(P)H: quinone oxidoreductase (Nqo1) and GCL in wild-type fibroblasts, while no induction was observed in Nrf2-deficient cells. Doxorubicin resistance in human ovarian SK-OV cells was reversed by treatment with L-buthionine-sulfoxamine (BSO), which is depleting intracellular GSH. Finally, transfection of SK-OV cells with Nrf2 siRNA resulted in exacerbated cytotoxicity following doxorubicin treatment compared to scrambled RNA control. These results indicate that the Nrf2 pathway, which plays a protective role in normal cells, can be a potential target to control cancer cell resistance to anticancer agents.
#chemoresistance #Nrf2 #doxorubicin #siRNA

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Brozovic, A / 2007 / Activation of mitogen-activated protein kinases by cisplatin and their role in cisplatinresistance / Cancer Lett 251:1 google schola Siddik, Z. H. / 2003 / Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance / Oncogene 22:7265 google schola Kartalou, M. / 2001 / Mechanisms of resistance to cisplatin / Mutat Res 478:23 google schola Fojo, T. / 2003 / Strategies for reversing drug resistance / Oncogene 22:7512 google schola Kobayashi, M / 2005 / Molecular mechanisms activating the Nrf2-Keap1 pathway of antioxidant gene regulation / Antioxid Redox Signal 7:385 google schola

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