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저자정보
Ryoo, In-geun (Department of Pharmacy, Graduate School of The Catholic University of Korea) Kim, Geon (Department of Pharmacy, Graduate School of The Catholic University of Korea) Choi, Bo-hyun (Department of Pharmacy, Graduate School of The Catholic University of Korea) Lee, Sang-hwan (Department of Pharmacy, Graduate School of The Catholic University of Korea) Kwak, Mi-Kyoung (Department of Pharmacy, Graduate School of The Catholic University of Korea)
저널정보
한국응용약물학회 Biomolecules & Therapeutics(구 응용약물학회지) Biomolecules & therapeutics 제24권 제5호
발행연도
2016.1
수록면
482 - 488 (7page)

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Cancer stem cells (CSCs) are a subset of tumor cells, which are characterized by resistance against chemotherapy and environmental stress, and are known to cause tumor relapse after therapy. A number of molecular mechanisms underlie the chemoresistance of CSCs, including high expression levels of drug efflux transporters. We investigated the role of the antioxidant transcription factor NF-E2-related factor 2 (NRF2) in chemoresistance development, using a CSC-enriched colonosphere system. HCT116 colonospheres were more resistant to doxorubicin-induced cell death and expressed higher levels of drug efflux transporters such as P-glycoprotein (Pgp) and breast cancer resistance protein (BCRP) compared to HCT116 monolayers. Notably, levels of NRF2 and expression of its target genes were substantially elevated in colonospheres, and these increases were linked to doxorubicin resistance. When NRF2 expression was silenced in colonospheres, Pgp and BCRP expression was downregulated, and doxorubicin resistance was diminished. Collectively, these results indicate that NRF2 activation contributes to chemoresistance acquisition in CSC-enriched colonospheres through the upregulation of drug efflux transporters.
#Cancer stem cells #NRF2 #Colonospheres #Drug efflux transporters #Chemoresistance

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Achuthan, S / 2011 / Drug-induced senescence generates chemoresistant stemlike cells with low reactive oxygen species / J. Biol. Chem 286:37813~37829 google schola Al-Hajj, M / 2004 / Self-renewal and solid tumor stem cells / Oncogene 23:7274~7282 google schola Al-Hajj, M / 2003 / Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells / Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 100:3983~3988 google schola Bonnet, D / 1997 / Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell / Nat. Med 3:730~737 google schola Calkins, M. J / 2009 / The Nrf2/ARE pathway as a potential therapeutic target in neurodegenerative disease / Antioxid. Redox Signal 11:497~508 google schola

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