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저자정보
Lee, Jae-Won (Koshin Medical Center) Son, Ki-Chun (College of Pharmacy, Kyungsung University) Jung, Gyung-Im (College of Pharmacy, Kyungsung University) Kim, Min-Jeong (College of Pharmacy, Kyungsung University) Choi, Jong-Won (College of Pharmacy, Kyungsung University) Lee, Eung-Seok (College of Pharmacy, Yeungnam University) Park, Min-Soo (College of Pharmacy, Kyungsung University)
저널정보
대한약학회 Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea Archives of pharmacal research : a publication of the Pharmaceutical Society of Korea 제22권 제5호
발행연도
1999.1
수록면
491 - 495 (5page)

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In order to examine the effects of N-substituted alkyl group on the anticonvulsant activities of N-Cbz-$\alpha$-aminoglutarimides as novel anticonvulsants with broad spectrum, a series of (R) or (S) N-Cbz-$\alpha$-amino-N-alkylglutarimides (1 and 2) were prepared from the corresponding (R) or (S) N-Cbz-glutamic acid and evaluated for the anticonvulsant activities in the maximal electroshock seizure (MES) test and pentylenetetrazol induced seizure(PTZ) test, including the neurotoxicity. The most potent compound in the MES test was (S) N-Cbz-$\alpha$-amino-N-methylglutarimide($ED_{50}$=36.3 mg/kg, PI=1.7). This compound was also most potent in the PTZ test ($ED_{50}$=12.5 mg/kg, PI=5.0). The order of anticonvulsant activities against the MES test as evaluated form $ED_{50}$ values for (R) series was N-methyl > N-H > N-ethyl > N-allyl ; for the (S) series N-methyl > N-H > N-ethyl > N-alkyl > N-isobutyl compound. Against the PTZ tests, the order of anticonvulsant activities showed similar pattern ; for the (R) series, N-methyl > N-H > N-ethyl > N-allyl ; for the (S) series N-methyl > N-H > N-ethyl > N-allyl > N-isobutyl compound. From the above results, N-substituted alkyl groups were though to play an important role for the anticonvulsant activities of N-Cbz-$\alpha$-amino-N-alkylgutarimides.
#Anticonvelsant #Maximal Electroshock Seizure #MES) #Pentylenetetrazole Induced Seizure #PTZ) #N-Cbz- $alpha$-amino-N-alkylglutarimide #Glutarimide #Structure-activity Relationship

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