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학술저널
저자정보
김승희 (국립보건안전연구원) 우승희 (국립보건안전연구원) 정숙영 (국립보건안전연구원) 문애리 (국립보건안전연구원) 이송득 (국립보건안전연구원) 김동연 (일양약품 중앙연구소) 이승룡 (일양약품 중앙연구소)
저널정보
대한약학회 약학회지 약학회지 제39권 제2호
발행연도
1995.1
수록면
153 - 160 (8page)

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Receptor binding study was carried out as an in vitro assay to test the anti-ulcer effect for newly synthesized test compounds(IY-80843 and IY-80845) which were reported to have a strong anti-secretory effect in Shay-ligated rats. The histamine H$_{2}$-receptor fraction was prepared from the membranes of the isolated gastric glands in guinea pigs and $^{3}$H-cimetidine was used as a radioligand. The binding of $^{3}$H-cimetidine to the membranes of the isolated gastric glands was found to be time dependent, saturable and confined to a single population of binding sites with $K_{D}$ value of 0.13$\pm$0.03 $\mu{M}$ and B$_{max}$ value of 52.5$\pm$1.5 pmol/mg. From the competition experiments, both IY-80843 and IY-80845 were shown to have a strong blocking effect against binding of $^{3}$H-cimetidine to the histamine H$_{2}$-receptor. The IC$_{50}$, Ki, and Hill coefficient(nH) values for IY-80843 were 0.18$\pm$0.02 $\mu{M}$, 0.16$\pm$0.02 $\mu{M}$, and 0.97$\pm$0.15, respectively and those values for IY-80845 were 0.27$\pm$0.02 $\mu{M}$, 0.24$\pm$0.02 $\mu{M}$, and 0.82$\pm$0.13, respectively. The results demonstrated that the blocking effects of IY-80843 and IY-80845 were 7 and 5 times stronger than that of cimetidine, respectively. Therefore, the newly synthesized compounds, IY-80843 and IY-80845, appeared to be the highly potent competitive inhibitors of histamine on the H$_{2}$-receptor.
#N- #imidazoyl phenyl)formamidine derivatives #$H_2$-antagonist #$H_2$-receptor binding

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