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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제52권 제3호
발행연도
2020.1
수록면
973 - 986 (14page)

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Purpose Triple-negative breast cancer (TNBC) is highly malignant and has poor prognosis and a high mortality rate. The lack of effective therapy has spurred our investigation of new targets for treating this malignant cancer. Here, we identified RON (macrophage-stimulating 1 receptor) and MET (MET proto-oncogene, receptor tyrosine kinase) as a prognostic biomarker and therapeutic targets for potential TNBC treatment. Materials and Methods We analyzed RON and MET expression in 187 primary TNBC clinical samples with immunohistochemistry. We validated the targeted therapeutic effects of RON and MET in TNBC using three tyrosine kinase inhibitors (TKIs): BMS-777607, INCB28060, and tivantinib. The preclinical therapeutic efficacy of the TKIs was mainly estimated using a TNBC xenograft model. Results Patients with TNBC had widespread, abnormal expression of RON and MET. There was RON overexpression, MET overexpression, and RON and MET co-overexpression in 63 (33.7%), 63 (33.7%), and 43 cases (23.0%), respectively, which had poor prognosis and short survival. In vivo, the TKI targeting RON ant MET inhibited the activation of the downstream signaling molecules, inhibited TNBC cell migration and proliferation, and increased TNBC cell apoptosis; in the xenograft model, they significantly inhibited tumor growth and shrank tumor volumes. The TKI targeting RON and Met, such as BMS-777607 and tivantinib, yielded stronger anti-tumor effects than INCB28060. Conclusion RON and MET co-overexpression can be significant pathological characteristics in TNBC for poor prognosis. TKIs targeting RON and MET have stronger drug development potential for treating TNBC.

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Bianchini G / 2016 / Triple-negative breast cancer : challenges and opportunities of a heterogeneous disease / Nat Rev Clin Oncol 13:674~690 google schola Liao HY / 2018 / The clinicopathological features and survival outcomes of different histological subtypes in triple-negative breast cancer / J Cancer 9:296~303 google schola Robinson DR / 2000 / The protein tyrosine kinase family of the human genome / Oncogene 19:5548~5557 google schola Ronsin C / 1993 / A novel putative receptor protein tyrosine kinase of the met family / Oncogene 8:1195~1202 google schola Lai AZ / 2009 / Crosstalk in Met receptor oncogenesis / Trends Cell Biol 19:542~551 google schola

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