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저자정보
Su Yeon Lee (Pusan National University) Min Kyung Ju (Pusan National University) Hyun Min Jeon (Pusan National University) Cho Hee Kim (Pusan National University) Hye Gyeong Park (Pusan National University) Ho Sung Kang (Pusan National University)
저널정보
한국생명과학회 생명과학회지 생명과학회지 제29권 제11호
발행연도
2019.11
수록면
1,179 - 1,191 (13page)

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암세포는 epithelial mesenchymal transition (EMT)를 통해 tumor invasion과 metastasis가 일어나며, 또한 정상세포와 다른 oncogenic metabolic phenotypes 획득 즉, glycolytic switch 등이 암 발생과 진행에 깊이 연관되어 있음이 잘 알려져 있다. High-mobility group box 1 (HMGB1)은 chromatin-associated nuclear protein으로 알려져 있으나, dying cells 또는 immune cells로부터 방출되기도 한다. 방출된 HMGB1은 damage-associated molecular pattern (DAMP)로서 작용하여 EMT 및 invasion, metastasis를 유도함으로서 tumor progression에 기여한다고 알려졌다. 본 연구에서 HMGB1에 의해 EMT와 glycolytic switch 유도되며, 이 과정은 Snail 의존적임을 확인하였다. 또한 HMGB1/Snail cascade는 COX subunits인 COXVIIa와 COXVIIc의 발현 억제를 통해 mitochondrial repression과 cytochrome c oxidase (COX) inhibition을 유도하였다. HMGB1은 Snail를 통해 glycolytic switch의 주요 효소인 hexokinase 2 (HK2), phosphofructokinase-2/fructose-2,6-bisphosphatase 2 (PFKFB2), phosphoglycerate mutase 1 (PGAM1)의 발현을 증가시켰다. 이들 효소는 glycolytic switch에 중요하게 관여하는 것으로 알려져 있다. 이들 해당과정의 효소들을 knockdown한 결과 HMGB1에 의한 EMT를 억제함으로써 glycolysis와 HMGB1-induced EMT가 밀접하게 연관되어 있을 제시하였다. 이상의 연구 결과들은 HMGB1/Snail cascade가 EMT 및 glycolytic switch, mitochondrial repression에 중요하게 작용할 것임을 시사한다.
#Epithelial-mesenchymal transition #glycolytic switch #HMGB1 #snail

목차

Introduction
Materials and Methods
Results
Discussion
References
초록

참고문헌 (55)

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Barnard, M. E., Boeke, C. E. and Tamimi, R. M. 2015. Established breast cancer risk factors and risk of intrinsic tumor subtypes. Biochim. Biophys. Acta. 1856, 73-85. google schola Boroughs, L. K. and DeBerardinis, R. J. 2015. Metabolic pathways promoting cancer cell survival and growth. Nat. Cell Biol. 17, 351-359. google schola Cairns, R. A., Harris, I. S. and Mak, T. W. 2011. Regulation of cancer cell metabolism. Nat. Rev. Cancer 11, 85-95. google schola Chen, Y. C., Statt, S., Wu, R., Chang, H. T., Liao, J. W., Wang, C. N., Shyu, W. C. and Lee, C. C. 2016. High mobility group box 1-induced epithelial mesenchymal transition in human airway epithelial cells. Sci. Rep. 6, 18815. google schola Conti, L., Lanzardo, S., Arigoni, M., Antonazzo, R., Radaelli, E., Cantarella, D., Calogero, R. A. and Cavallo, F. 2013. The noninflammatory role of high mobility group box 1/Tolllike receptor 2 axis in the self-renewal of mammary cancer stem cells. FASEB J. 27, 4731-4744. google schola

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