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저자정보
저널정보
대한약리학회 The Korean Journal of Physiology & Pharmacology The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 제23권 제3호
발행연도
2019.1
수록면
219 - 227 (9page)

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Polycystic kidney disease 2-like-1 (PKD2L1), polycystin-L or transient receptor potential polycystin 3 (TRPP3) is a TRP superfamily member. It is a calciumpermeable non-selective cation channel that regulates intracellular calcium concentration and thereby calcium signaling. Although the calmodulin (CaM) inhibitor, calmidazolium, is an activator of the PKD2L1 channel, the activating mechanism remains unclear. The purpose of this study is to clarify whether CaM takes part in the regulation of the PKD2L1 channel, and if so, how. With patch clamp techniques, we observed the current amplitudes of PKD2L1 significantly reduced when coexpressed with CaM and CaMΔN. This result suggests that the N-lobe of CaM carries a more crucial role in regulating PKD2L1 and guides us into our next question on the different functions of two lobes of CaM. We also identified the predicted CaM binding site, and generated deletion and truncation mutants. The mutants showed significant reduction in currents losing PKD2L1 current–voltage curve, suggesting that the C-terminal region from 590 to 600 is crucial for maintaining the functionality of the PKD2L1 channel. With PKD2L1608Stop mutant showing increased current amplitudes, we further examined the functional importance of EF-hand domain. Along with co-expression of CaM, ΔEF-hand mutant also showed significant changes in current amplitudes and potentiation time. Our findings suggest that there is a constitutive inhibition of EF-hand and binding of CaM C-lobe on the channel in low calcium concentration. At higher calcium concentration, calcium ions occupy the N-lobe as well as the EF-hand domain, allowing the two to compete to bind to the channel.

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참고문헌 (26)

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DeCaen PG / 2016 / Atypical calcium regulation of the PKD2-L1 polycystin ion channel / Elife 5:e13413 google schola Chen XZ / 1999 / Polycystin-L is a calcium-regulated cation channel permeable to calcium ions / Nature 401:383~386 google schola Park EYJ / 2018 / Identification of clustered phosphorylation sites in PKD2L1 : how PKD2L1 channel activation is regulated by cyclic adenosine monophosphate signaling pathway / Pflugers Arch 470:505~516 google schola Delling M / 2013 / Primary cilia are specialized calcium signalling organelles / Nature 504:311~314 google schola Yao G / 2016 / Disruption of polycystin-L causes hippocampal and thalamocortical hyperexcitability / Hum Mol Genet 25:448~458 google schola

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