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방향성 탄화수소 수용체(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)은 리간드에 의해 활성화되어 체내 외래물질의 대사를 조절하는 전사인자다. 생체 내에서 AHR의 생리학적 역할은 오랜 기간 연구되어 왔으나 길항제를 비롯한 적절한 화학적 도구의 부재로 그 역할 규명이 제한되어 있다. AHR이 다양한 질병의 발병기전에 관여되어 있다는 것이 밝혀짐에 따라 유효한 약물 표적으로 인식되고 있으나 치료나 예방을 위한 유효한 약물은 아직 개발되지 않았다. 길항제로 알려진 화합물들은 낮은 농도에서는 길항활성이 있어 연구 목적으로는 활용되고 있으나 높은 농도에서는 AHR을 활성화하는 부분적 agonist로 작용한다. 이에 AHR 활성화를 유도하지 않는 순수한 길항제의 개발이 필요하다. 본 연구에서는 이미 알려진 AHR 길항제인 Resveratrol과 CH223191의 구조를 기반으로 phenyldiazenylanline 구조를 설계하였고 이를 골격으로 다양한 유도체를 합성하고 화학적 구조와 생물학적 활성의 상관 관계에 대한 융합 연구를 통하여 신규 AHR 길항제를 도출하였다.
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K. M. Burbach / 1992 / Cloning of the Ah-receptor cDNA reveals a distinctive ligand-activated transcription factor / Proceedings of the National Academy of Sciences 89(17):8185~8189
A. B. Okey / 1994 / Molecular biology of the aromatic hydrocarbon (dioxin)receptor / Trends in Pharmacological Sciences 15(7):226~232
Ma C. / 2009 / Molecular, Clinical and Environmental Toxicology. Experientia Supplementum / Birkhäuser
E. J. Choi / 1991 / Dioxin induces transforming growth factor-alpha in human keratinocytes / The Journal of Biological Chemistry 266(15):9591~9597
A. Levine-Fridman / 2004 / Cytochrome P4501A1 promotes G1 phase cell cycle progression by controlling aryl hydrocarbon receptor activity / Molecular Pharmacology 65(2):461~469
A. B. Okey / 1994 / Molecular biology of the aromatic hydrocarbon (dioxin)receptor / Trends in Pharmacological Sciences 15(7):226~232
Ma C. / 2009 / Molecular, Clinical and Environmental Toxicology. Experientia Supplementum / Birkhäuser
E. J. Choi / 1991 / Dioxin induces transforming growth factor-alpha in human keratinocytes / The Journal of Biological Chemistry 266(15):9591~9597
A. Levine-Fridman / 2004 / Cytochrome P4501A1 promotes G1 phase cell cycle progression by controlling aryl hydrocarbon receptor activity / Molecular Pharmacology 65(2):461~469
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