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논문 기본 정보

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학술저널
저자정보
저널정보
대한생화학·분자생물학회 Experimental and Molecular Medicine Experimental and Molecular Medicine 제38권 제6호
발행연도
2006.1
수록면
677 - 685 (9page)

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The early growth response-1 gene (egr-1) encodes a zinc-finger transcription factor Egr-1 and is rapidly inducible by a variety of extracellular stimuli. Anisomycin (ANX), a protein synthesis inhibitor, stimulates mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways and thereby causes a rapid induction of immediate-early response genes. We found that anisomycin treatment of U87MG glioma cells resulted in a marked, time-dependent increase in levels of Egr-1 protein. The results of Northern blot analysis and reporter gene assay of egr-1 gene promoter (Pegr-1) activity indicate that the ANX- induced increase in Egr-1 occurs at the transcrip-tional level. Deletion of the serum response element (SRE) in the 5'-flanking region of egr-1 gene abolished ANX-induced Pegr-1 activity. ANX induced the phosphorylation of the ERK1/2, JNK, and p38 MAPKs in a time-dependent manner and also induced transactivation of Gal4-Elk-1, suggesting that Elk-1 is involved in SRE-mediated egr-1 transcription. Transient transfection of dominant-negative con-structs of MAPK pathways blocked ANX-induced Pegr-1 activity. Furthermore, pretreatment with specific MAPK pathway inhibitors, including the MEK inhibitor U0126, the JNK inhibitor SP600125, inhibited ANX-inducible expression of Egr-1. Taken together, these results suggest that all three MAPK pathways play a crucial role in ANX-induced trans-criptional activation of Pegr-1 through SRE-mediated transactivation of Elk-1.

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