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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제49권 제4호
발행연도
2008.1
수록면
592 - 600 (9page)

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Purpose: Thiazolidinediones (TZDs) are known to inhibit the proliferation of vascular smooth muscle cell (VSMC) by increasing the activity of p27Kip1 and retinoblastoma protein (RB). However, the upstream signaling mechanisms associated with this pathway have not been elucidated. The Akt-mTOR-P70S6 kinase pathway is the central regulator of cell growth and proliferation, and increases cell proliferation by inhibiting the activities of p27Kip1 and retinoblastoma protein (RB). Therefore, we hypothesized in this study that rosiglitazone inhibits VSMC proliferation through the inhibition of the Akt-TOR-P70S6K signaling pathway. Materials and Methods: Rat aortic smooth muscle cells (RAoSMCs) were treated with 10μM of rosiglitazone 24 hours before the addition of insulin as a mitogenic stimulus. Western blot analysis was performed to determine the inhibitory effect of rosiglitazone treatment on the Akt- mTOR-P70S6K signaling pathway. Carotid balloon injury was also performed in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) diabetic rats that were pretreated with 3 mg/kg of rosiglitazone. Results: Western blot analysis demonstrated significant inhibition of activation of p-Akt, p-m-TOR, and p-p70S6K in cells treated with rosiglitazone. The inhibition of the activation of the p-mTOR-p-p70S6K pathway seemed to be mediated by both the upstream PI3K pathway and MEK-ERK complex. Conclusion: The inhibitory effect of rosiglitazone on RAoSMC proliferation in vitro and in vivo is mediated by the inhibition of the Akt-mTOR-P70S6K pathway.
#Rosiglitazone #smooth muscle cells #mammalian target of rapamycin #insulin

목차

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Bhandari BK / 2001 / Insulin regulation of protein translation repressor 4E-BP1, an eIF4E-binding protein, in renal epithelial cells / Kidney Int 59 : 866 ~ 875 google schola Bruemmer D / 2003 / Thiazolidinedione regulation of smooth muscle cell proliferation / Am J Med 115 (8A) : 87S ~ 92S google schola Choi D / 2004 / Preventative effects of rosiglitazone on restenosis after coronary stent implantation in patients with type 2 diabetes / Diabetes Care 27 : 2654 ~ 2660 google schola Farese RV / 2001 / Insulin-sensitive phospholipid signaling systems and glucose transport. Update II / Exp Biol Med (Maywood) 226 : 283 ~ 295 google schola Hafizi S / 2004 / ANG II activates effectors of mTOR via PI3-K signaling in human coronary smooth muscle cells / Am J Physiol Heart Circ Physiol 287 : H1232 ~ H1238 google schola

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