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대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제36권 제2호
발행연도
2004.1
수록면
151 - 156 (6page)

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Purpose: 7-Bromomethylbenz[a]anthracene is a well- known mutagen and carcinogen. The aim of this study is to determine the mutagenic potency of its two major DNA adducts [N2-(benz[a]anthracen-7-ylmethyl)-2-deoxyguanosine (b[a]a2G) and N6-(benz[a]anthracen-7- ylmethyl)-2'-deoxyadenosine (b[a]a6A)] and the simpler benzylated analogs [N2-benzyl-2'-deoxyguanosine (bn2G) and N6-benzyl-2'-deoxyadenosine (bn6A)] in Ad293 human cells and to compare to their mutagenicity in human cells and E. coli. Materials and Methods: The shuttle vector pGP50 is capable of replicating in E. coli and human cells. Modified nucleotides were positioned in the plasmid pGP50 in a manner similar to pGP10 as described (8). Adenovirus transformed human embryonic kidney cells (line 293) were transfected with a shuttle vector containing an adduct. Two days later, the plasmids were recovered and treated with DpnI to remove unreplicated DNA. DH10B E. coli were transformed with the plasmids. Bacteria were cultured with the media containing X-gal, IPTG and ampicillin. Bacteria transformed by the plasmid with the adduct-induced mutation in the initiation codon of lacZ' form white colonies whereas bacteria transformed by the plasmid without mutation form blue colonies. Results: In the human cell site-specific mutagenesis system, bn2G exhibited weak mutagenicity and bn6A was not mutagenic, although b[a]a2G or b[a]a6A produced 8% and 7% mutant colonies, respectively. At the site of the adduct, b[a]a2G induced the G->T transversion mutation while b[a]a6A produced the A->G transition mutation. Conclusion: These data indicate that bulkier b[a]a2G and b[a]a6A exhibit significantly greater mutagenicity in human cells than in E. coli.
#Mutagenesis #Mutagen

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/ 1970 / Structure and activity in chemical carcinogenesis:Reactivity and carcinogenicity of 7-bromomethylbenz[a]anthracene and 7-bromomethyl-12-methylbenz[a]anthracene 6 : 4 google schola / 1971 / Reactionof 7-bromomethylbenz[a]anthracene with nucleic acids,polynucleotides,and nucleosides 10 : 4323 ~ 4330 google schola / 1971 / Structure and activity in chemical carcinogenesis:Studies of variously substituted 7-bromomethylbenz[a]anthracenes 7 : 473 ~ 476 google schola / 1973 / Structure and activity in chemicalcarcinogenesis 12 : 1202 ~ 1207 google schola / 1977 / Characteristicsof a human cell line transformed by DNA from humanadenovirus type 5 36 : 59 ~ 72 google schola

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