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저자정보
저널정보
대한암학회 Cancer Research and Treatment Cancer Research and Treatment 제48권 제2호
발행연도
2016.1
수록면
715 - 726 (12page)

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Purpose Caveolin-1 (CAV-1) expression is more associated with basal-like cancers than estrogen receptor- or ErbB-2–expressing breast cancers. However, the biological relevance of different levels of CAV-1 expression according to subtype in the epithelial compartment of breast cancer remains unclear. Materials and Methods We investigated whether CAV-1 functions as a tumor suppressor and/or modulator of the cytotoxic activity of docetaxel (DTX) in subtypes of breast cancer using in vitro and xenograft models. Results The levels of CAV-1 expression were closely associated with DTX sensitivity in triple-negative breast cancer cells. In addition, CAV-1 significantly inhibited cell proliferation and modulated DTX-induced apoptosis through cell cycle arrest in the G2/M phase. The mechanisms underlying DTX-induced apoptosis differed in breast cancers according to the levels of CAV- 1 expression. DTX robustly enhanced Bcl-2 inactivation by CAV-1 in MDA-MB-231 cells, while p53-mediated cell cycle arrest by DTX was more pronounced in CAV-1–low but p53-functional MCF-7 cells. In parallel with the data from breast cancer cell lines, CAV-1–transfected MCF-7 cells showed higher efficacy of DTX treatment in a xenograft model. Conclusion We clearly demonstrated cooperative effects between CAV-1 and DTX in mediating apoptosis, suggesting that the levels of CAV-1 expression might be an important indicator for DTX use in breast cancer.
#Caveolin 1 #Breast neoplasms #Apoptosis #Docetaxel

목차

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참고문헌 (25)

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Koleske AJ / 1995 / Reduction of caveolin and caveolae in oncogenically transformed cells / Proc Natl Acad Sci U S A 92:1381~1385 google schola Sotgia F / 2012 / Caveolin-1 and cancer metabolism in the tumor microenvironment : markers, models, and mechanisms / Annu Rev Pathol 7:423~467 google schola Park SS / 2005 / Caveolin-1 is down-regulated and inversely correlated with HER2 and EGFR expression status in invasive ductal carcinoma of the breast / Histopathology 47:625~630 google schola Savage K / 2007 / Caveolin 1 is overexpressed and amplified in a subset of basal-like and metaplastic breast carcinomas : a morphologic, ultrastructural, immunohistochemical, and in situ hybridization analysis / Clin Cancer Res 13:90~101 google schola Rao X / 2013 / CpG island shore methylation regulates caveolin-1 expression in breast cancer / Oncogene 32:4519~4528 google schola

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