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저자정보
저널정보
대한병리학회 Journal of Pathology and Translational Medicine Journal of Pathology and Translational Medicine 제50권 제5호
발행연도
2016.1
수록면
369 - 376 (8page)

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Background: A long non-coding RNA hox transcript antisense intergenic RNA (HOTAIR) is involved in epigenetic regulation through chromatin remodeling by recruiting polycomb repressive complex 2 (PRC2) proteins (EZH2, SUZ12, and EED) that induce histone H3 trimethylation at lysine 27 (H3K27me3). Deregulation of c-MYC and interaction between c-MYC and EZH2 are well known in lymphomagenesis; however, little is known about the expression status of HOTAIR in diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs). Methods: The expression status of PRC2 (EZH2, SUZ12, and EED), H3K27me3, c-MYC, and BCL2 was analyzed using immunohistochemistry (n = 231), and HOTAIR was investigated by a quantification real-time polymerase chain reaction method (n = 164) in DLBCLs. Results: The present study confirmed the positive correlation among PRC2 proteins, H3K27me3, and c-MYC in DLBCLs. Expression level of HOTAIR was also positively correlated to EZH2 (p < .05, respectively). Between c-MYC and HOTAIR, and between c-MYC/BCL2 co-expression and HOTAIR, however, negative correlation was observed in DLBCLs (p < .05, respectively). High level of H3K27me3 was determined as an independent prognostic marker in poor overall survival (hazard ratio, 2.0; p = .023) of DLBCL patients. High expression of HOTAIR, however, was associated with favorable overall survival (p = .004) in the univariate analysis, but the impact was not significant in the multivariate analysis. The favorable outcome of DLBCL with HOTAIR high expression levels may be related to the negative correlation with c-MYC expression or c-MYC/BCL2 co-expression. Conclusions: HOTAIR expression could be one of possible mechanisms for inducing H3K27me3 via EZH2-related PRC2 activation, and induced H3K27me3 may be strongly related to aggressive DLBCLs which show poor patient outcome.
#Lymphoma #large B-cell #diffuse #HOTAIR #hox transcript antisense intergenic RNA #Polycomb repressive complex2 #Histone H3trimethylation at lysine 27

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Spizzo R / 2012 / Long non-coding RNAs and cancer: a new frontier of translational research? / Oncogene 31:4577~4587 google schola Wahlestedt C / 2013 / Targeting long non-coding RNA to therapeutically upregulate gene expression / Nat Rev Drug Discov 12:433~446 google schola Gupta RA / 2010 / Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis / Nature 464:1071~1076 google schola Qiu MT / 2013 / Long noncoding RNA: an emerging paradigm of cancer research / Tumour Biol 34:613~620 google schola Zhang S / 2014 / Long noncoding RNA HOTAIR as an independent prognostic marker in cancer: a meta-analysis / PLoS One 9:E105538 google schola

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